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研究目的:特发性膜性肾病(IMN)是一组以肾病综合征为主要临床表现、以肾小球基底膜受损为主要病理特征的,好发于40~50岁人群的肾小球疾病。近年来学者们研究发现约有74%的IMN患者肾组织可检测到M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R),并且发现了相应的抗体,然而两者如何参与IMN的发病机制尚不明确。本研究目的是探讨两者在IMN中表达的相关性以及两者与IMN的诊断、疾病活动、预后的关系。研究方法:1.选取2016年3月至2016年12月收治于青岛大学附属医院肾病科并行肾穿刺活检后确诊为IMN的36例患者作为观察组,微小病变肾病、狼疮性肾炎、Ig A肾病等非IMN的其他肾小球疾病共14例作为对照组,分析两组间一般临床资料以及白蛋白水平、24小时尿蛋白定量、血肌酐等可反映肾脏受损程度的指标的差异。2.使用免疫组织化学染色法检测两组患者肾组织PLA2R的表达,使用ELISA法检测血清抗PLA2R抗体的滴度,计算两者在不同组的阳性率,并在IMN组中分析两者的相关性。3.使用SPSS统计软件制作受试者工作特征曲线(ROC),分析PLA2R及其抗体对IMN诊断的准确性。4.分别在IMN组中分析PLA2R以及其抗体的阳性表达与肾脏受损程度的关系。5.在PLA2R全部为阳性的IMN患者中,分抗体阳性组与阴性组,并比较两组间肾脏受损程度的不同。6.分析IMN组中抗体滴度与疾病活动水平的关系。7.收集治疗时间超过3个月的IMN组的33例患者的随访资料,分析PLA2R以及其抗体与预后的关系。研究结果:IMN组与对照组间发病年龄、性别、血压、24小时尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐等指标均无显著性差异(p>0.05),肾组织PLA2R及其抗体的阳性检出均有统计学差异。1.PLA2R诊断IMN的灵敏度是75.00%,特异度是85.71%;PLA2R抗体诊断IMN的灵敏度是63.89%,特异度是92.86%;PLA2R联合抗体诊断IMN的灵敏度是75.00%,特异度是78.57%。2.PLA2R抗体曲线下面积(AUCROC)是0.784,肾组织PLA2R的AUCROC是0.875。3.IMN组中血清PLA2R抗体阳性与阴性患者的血清肌酐间的差异无统计学意义(p>0.05),24小时尿蛋白定量分别是5.56±2.80 g/24h和3.79±1.04 g/24h(p=0.011),血清白蛋白分别是21.23±4.79 g/L和24.41±3.83 g/L(p=0.037),均有显著性差异;IMN组中肾组织PLA2R阳性组与阴性组的肌酐、24小时尿蛋白定量、血清白蛋白均无显著性差异。4.PLA2R全部阳性的IMN患者中,抗体阳性组与阴性组间的肌酐、白蛋白、24小时尿蛋白定量均无显著性差异。5.IMN中患者抗体滴度与其24小时尿蛋白定量呈正相关(r=0.874,p<0.001),与血清白蛋白水平呈负相关(r=-0.779,p<0.001)。6.经免疫抑制治疗3个月后,肾组织PLA2R阳性组与阴性组的缓解率分别是41.7%和66.7%,用Fisher确切概率法计算其p>0.05,无显著性差异;抗体阳性组与阴性组的缓解率分别是33.3%和75%,用Fisher确切概率法计算其p=0.025,PLA2R抗体阴性组的缓解情况优于PLA2R抗体阳性组。研究结论:肾组织PLA2R及其血清抗体在IMN中的表达并不完全一致,肾组织PLA2R阳性表达的患者,其抗体可为阴性。肾组织PLA2R及其抗体对IMN的诊断具有良好的灵敏度和特异度,有较高的疾病诊断价值。PLA2R与IMN疾病程度无相关性,PLA2R抗体的表达可反应肾脏损伤程度。另外,抗体滴度与尿蛋白定量及血白蛋白水平呈线性关系。IMN中抗体阳性的患者治疗的反应均不如阴性患者。