研究背景:急性肺损伤(ALI)由生物、化学及物理等各种因素诱发,它的病理生理基础特征为炎症浸润、肺气血屏障损伤及非心源性间质水肿,严重的可引起低氧血症及呼吸困难,进而发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)并需要机械通气治疗。组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)与组蛋白乙酰基转移酶(HAT)两者之间的动态平衡控制着组蛋白乙酰化水平和染色质的结构,从而调控炎症因子的表达,在本研究中我们主要关注HDAC2在急性肺损伤发病过程中上皮细胞损伤的分子机制。目的:利用脂多糖(LPS)干预肺上皮细胞体外模型,并且气道滴注LPS建立小鼠急性肺损伤的动物感染模型,探索HDAC2在急性肺损伤中的作用及其与NF-κB炎症信号通路之间的调控作用。方法:LPS体外干预人气道上皮细胞(HBE),RT-PCR法检测细胞内炎症因子mRNA水平表达情况;Western Blot方法检测HBE细胞HDAC2以及NF-κB信号通路中p65以及p-p65的变化。此外,将构建并鉴定的8周大的HDAC2+/-小鼠以及其同窝对照WT(HDAC2+/+)小鼠随机分为对照、对照模型组,实验对照组和实验模型组。对照组和模型组分别气道滴注PBS(50μl)和LPS(2mg/50μl)。观察测定各组小鼠的肺泡灌洗液中的细胞总数和白细胞分类计数,观察肺血管通透性改变;采用Western Blot法检测HDAC2及其下游转录因子蛋白水平变化。结果:目前实验结果表明LPS干预HBE细胞和气道滴注小鼠,均能够下调细胞内HDAC2表达。上皮细胞内HDAC2下调,可以活化NF-κB增加LPS诱导的炎症因子IL-6,IL-8(小鼠体内CXCL1、CXCL2)表达。体内模型,HDAC2+/-小鼠气道滴注LPS 24h后与WT模型组相比,肺泡灌洗液白细胞总数、中性粒细胞比例、总数增加,炎症因子IL-6、IL-1β、CXCL1、CXCL2在肺组织表达增加。结论:LPS能够下调急性肺损伤模型上皮细胞HDAC2,随之激活NF-κB信号通路及其下游炎症因子IL-6,IL-8表达。过表达HDAC2可能为临床治疗急性肺损伤提供一个新靶点。