背景：临床和流行病学研究显示低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平增高等代谢紊乱与冠心病（CHD）急性冠脉事件紧密相关。由于对于动脉粥样硬化为一慢性炎性病变的认识已获公认，因此有关动脉粥样硬化和CHD相关炎性外显因素的研究成为热点。新近研究发现，血清髓过氧化物酶（MPO）对冠状动脉血管壁粥样硬化病变有广泛的影响，其表达和浓度升高促进CHD发生和发展，是一种新的预测急性冠脉综合征（ACS）的炎性标志物。目前，国内外检测血清MPO水平多采用ELISA法和选择抑制法，但均因其影响因素多、精密度差、操作繁琐而使其在临床上的普遍应用受到限制。目的：本研究拟建立一种基于抗原-抗体特异性反应原理的快速定量检测血清MPO水平的新方法——颗粒增强透射免疫分析法；探索血清MPO与白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）联合检测对CHD危险分层的价值；探讨CHD患者MPO与ACS，LDL-C等代谢紊乱相关参数，炎性标志物，CHD传统危险因素及生活习性的可能联系；前瞻性追踪研究稳定性心绞痛（SAP）患者血清MPO基线水平与ACS事件的相关性。方法：①用MPO抗体包被乳胶颗粒建立MPO颗粒增强透射免疫分析法，按美国临床和实验室标准化协会（CLSI）文件，对该法进行方法学性能评价。②检测CHD组[急性心肌梗死（AMI）、不稳定性心绞痛（UAP）、SAP患者]和对照组[非冠心病疾病组（NCHD）和健康体检者]血清MPO、IL-6和hs-CRP水平。用矩阵决策法评估其对ACS的诊断效率。③用Logistic回归分析血清MPO水平与ACS，代谢紊乱相关参数[LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰基甘油（TG）、同型关胱氨酸（Hcy）、空腹血糖（FBG）、胰岛素（INS）]，炎性标志物（IL-6、hs-CRP）、其他CHD传统危险因素及生活习性[体质指数（BMI）、糖尿病、高血压、性别、年龄、吸烟、饮酒]的相互联系。④前瞻性追踪观察146例SAP患者急性冠脉事件发生情况，比较MPO基线水平增高组与正常-低组ACS发生率差异。结果：①自研建立的测定血清MPO颗粒增强透射免疫分析法。该法准确度好，相对偏差≤9.95%；精密度高，批内CV≤1.92%，批间CV≤3.00%；线性范围宽，为0ng/mL～1300ng/mL；灵敏度高，最低检测限为5ng/mL；抗干扰能力强，胆红素≤513μmol/L、抗坏血酸≤0.40g/L、三酰基甘油≤11.3mmol/L对其结果无影响。与ELISA法及选择抑制法比对，相关性良好，R2分别为0.9865和0.9867。②ACS组MPO明显比SAP组、NCHD组及健康组高（P <0.001）。串联分析3种炎性标志物（MPO、IL-6和hs-CRP）诊断ACS的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为74.53%、79.82%、89.64%、57.23%和76.12%。③血清MPO浓度与LDL-C、TC、TG、Hcy、FBG、IL-6、hs-CRP、收缩压、舒张压、年龄及体质指数呈正相关，与HDL-C呈负相关。MPO受试者工作特征曲线（ROC）下的面积（Az）为0.84（95%CI：0.80-0.88，P <0.001），MPO最佳cut-off值取164.77ng/mL时，其诊断ACS的灵敏度和特异性分别为79.1%和82.1%。逐步多元Logistic回归分析显示，在剔除TG、Hcy、UA、FBG、INS、IL-6、SBP、DBP、性别、酗酒等混杂因素后，LDL-C、HDL-C、TC、hs-CRP、age、BMI、ACS、吸烟是与高MPO水平相关的独立变量。LDL-C最高三分位数与最低三分位数相比，发生高MPO的比值比（OR）为3.24（95%CI：1.67-6.29，P=0.001）；HDL-C最高三分位数与最低三分位数相比，发生高MPO的OR为0.1（995%CI：0.11-0.34，P <0.001)；TC最高三分位数与最低三分位数相比，发生高MPO的OR为2.94（95%CI：1.55-5.58，P=0.001）；hs-CRP最高三分位数与最低三分位数相比，发生高MPO的OR为2.30（95%CI：1.32-3.99，P=0.003）；年龄最高三分位数与最低三分位数相比，发生高MPO的OR为2.37（95%CI：1.36-4.13，P=0.002）；体质指数最高三分位数与最低三分位数相比，发生高MPO的OR为2.03（95%CI：1.17-3.54，P=0.012）；ACS组高MPO发生率是非ACS组的2.74倍（95%CI：1.71-4.39，P <0.001）；吸烟组高MPO发生率为非吸烟组的2.62倍（95%CI：1.62-4.25，P <0.001）。其中LDL-C（III vs I tertile）和ACS（yes vsno）分别在定量变量和定性变量中的比值比最高。MPO从最低三分位数到最高三分位数，其ACS和高LDL-C患病率均逐渐增加，差异有统计学意义（P <0.001），分别从最低（第一）三分位数的46.4%和8.9%，增加到中间（第二）三分位数的68.0%和31.5%，到最高（第三）三分位数的88.8%和59.8%。④对146例年龄38～84岁的SAP患者随访6个月研究发现，MPO基线水平增高组ACS发生率为28.9%（11/43），明显比MPO基线水平正常-低组ACS发生率8.3%（9/103）高（χ2=10.10, P=0.001）。结论：①自研建立的测定血清MPO颗粒增强透射免疫分析法。该法灵敏度和特异性高，准确性好，线性范围宽，抗干扰力强，操作简易，与ELISA法及选择抑制法相关良好，适合在自动生化分析仪上使用。②联合检测MPO、IL-6和hs-CRP可鉴别诊断CHD不同病理阶段，提高对ACS诊断的特异性和阳性预测值，有助于CHD的危险分层。③本研究提供了以下临床流行病学证据：增加的血清MPO水平与ACS和高LDL-C水平紧密相联；MPO与LDL-C交互影响促进CHD患者动脉粥样硬化病变的发生和发展，MPO可作为诊断ACS的一个有价值的标志物。④前瞻性研究显示，血清MPO是预测CHD患者急性冠脉事件的一个有用炎性标志物，CHD患者血清MPO基线水平越高，ACS发生率也越高。