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鬼臼毒素及其衍生物是一类具有显著生理活性的木脂素类化合物,其主要生理活性表现为抗肿瘤活性及抗病毒活性。以鬼臼毒素为母体化合物,衍生出来的etoposide(VP-16)、toniposide(VM-26)和etopophos等已经成为临床上广泛使用的一类抗肿瘤药物。但由于水溶性差、易产生多药耐药性和毒性较强等缺点限制了它们在临床上的应用。为寻找高效低毒的抗肿瘤药物,研究鬼臼毒素不同异构体的活性差异,本论文合成了一系列自旋标记化合物,并对其抗癌、抗氧化活性进行了研究。主要内容有：一、脱氧鬼臼及4＇-去甲脱氧鬼臼具有比鬼臼更强的细胞毒性,并且考虑到L-氨基酸在生物体内特殊的生理作用,以不同氨基酸为连接基,合成了八个4＇-去甲脱氧鬼臼的自旋标记衍生物。通过细胞毒性和抗脂质过氧化实验,可以看出所有化合物对五种癌细胞株的毒性都比VP-16的大,以甘氨酸链接的化合物对HL-60、K562和HepG2细胞的IC50值都达到了nM的级别；引入稳定氮氧自由基后,其抗脂质过氧化作用明显加强,其中异亮氨酸连接的化合物对SD大鼠的肝、肾组织的抗氧化活性都很好,尤其是肾脏组织(IC50,6.89μM)。二、鬼臼有一个反式内酯环,被认为是鬼臼的一个活性位点,但很容易转变成顺式内酯环,即基本没有活性的苦鬼臼。将稳定氮氧自由基引入这两种异构体,合成了四对自旋标记化合物。通过圆二色谱(CD)可以区分这些化合物,用薄层色谱(TLC)研究了其色谱行为。活性实验结果表明,无论是细胞毒性还是抗脂质过氧化作用,自旋标记鬼臼类化合物的活性都比相应的苦鬼臼的强。三、打开鬼臼五员内酯环,其活性会降低,但也有一些活性保留的衍生物,如：GP-11,引入的氮氧自由基降低了化合物的毒性,提高了活性,与VP-16活性相当。为进一步研究此类衍生物的生理活性,设计合成一些鬼臼和脱氧鬼臼打开内酯环的自旋标记化合物,此项工作还在进行中。