丙泊酚对老龄大鼠认知功能及海马NMDAR-1、ERK1/2、CREB磷酸化水平的影响

来源 :温州医学院 温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:brxdq
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目的: 研究丙泊酚对老龄大鼠学习记忆以及海马N-甲基-D-天(门)冬氨酸受体NR1亚基(NMDAR-1)、细胞外信号调节激酶(ERK)和环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)活性的影响。 方法: 老龄雄性Wistar大鼠(≥18月龄)32只随机分为4组(n=8):生理盐水组(NS组)、10%脂肪乳剂组(Ⅰ组)、以及两种不同剂量丙泊酚组(P50组、P100组)。于训练前30min分别腹腔注射生理盐水、10%脂肪乳剂10ml·kg-1,丙泊酚50、100mg·kg-1。采用避暗实验分别观察、比较大鼠潜伏期(latency)和错误次数(number of errors),以评估丙泊酚对老龄大鼠的学习记忆功能的影响;行为学测试结束后,立即处死大鼠,迅速取出海马,应用Western Blot检测海马磷酸化NR1-Ser896、ERK1/2及CREB的表达。 结果: 1.行为学:Ⅰ组逃避潜伏期与NS组比较,差异无显著性,P50、P100组与Ⅰ组比较,逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),而P100组和P50组之间亦无显著性差异P>0.05),但逃避潜伏期有缩短趋势。错误次数亦与此相近。 2.p-NR1-Ser896:Ⅰ组的p-NR1-Ser896水平与NS组比较无统计学差异(P>0.05)。与Ⅰ组比较,P50、P100组p-NR1-Ser896水平均降低(P<0.05),而P50组和P100组间p-NR1-Ser896水平无显著性差异,但相对于在P50组,P100组丙泊酚对p-NR1-Ser896水平的抑制有加强的趋势。 3.p-ERK1/2:Ⅰ组的p-ERK水平与NS组比较无统计学差异(P>0.05)。与Ⅰ组比较,P50、P100组p-ERK1水平均降低(P<0.05),两组的p-ERK2水平也降低(P<0.05),而P50组和P100组间p-ERK1/2水平无显著性差异,但随着给药量的加大,丙泊酚对p-ERK1/2的抑制作用有所加强。 4.p-CREB:Ⅰ组和NS组的p-CREB水平无显著性差异(P>0.05)。但P50和P100两组与Ⅰ组比较,p-CREB水平显著降低(P<0.05),而P50和P100之间无明显差异(P>0.05)。 结论: 丙泊酚可能通过抑制海马NMDAR-1、ERK1/2、CREB的活性影响老龄大鼠的学习记忆功能。
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