目的:探讨内质网和线粒体在胎鼠缺血缺氧再灌注损伤脑神经元凋亡中的联合作用及内质网分子伴侣GRP78诱导剂2-脱氧葡萄糖(2DG)对其的影响。方法:选取孕17天SD大鼠,制备宫内窘迫模型,将其随机分为正常组、缺血缺氧再灌注组及治疗组。缺血缺氧再灌注组分为缺血15 min后再灌注3h、6h、12h、24h;治疗组宫内窘迫模型制备成功后,即刻腹腔注射2DG100mg/kg,然后关腹,分别再灌注3h、6h、12h、24h。制作脑组织切片,用HE染色和TUNEL染色检测胎鼠脑神经元凋亡,观察缺血缺氧再灌注损伤后,胎鼠脑组织的病理变化,及2DG对其的影响;提取脑组织蛋白,用Western blot技术检测GRP78,caspase-9、-12,细胞色素-c(cytoron C)蛋白表达水平,观察其与脑神经元凋亡的关系及2DG对其的影响。结果:(1)在宫内窘迫胎鼠脑组织缺血缺氧再灌注后,发生了不同程度的脑神经元凋亡,其程度与再灌注时间呈依赖性增加,在再灌注24h时凋亡程度达最高峰,于正常组相比差异均有统计学意义(P﹤0.05);治疗组脑神经元凋亡程度明显减轻,与I/R组相比,差异有显著性(P﹤0.05)。(2)正常组GRP78,caspase-9、-12,cytoron C蛋白表达水平均为最低值。(3)I/R组GRP78,caspase-9、-12,cytoron C蛋白表达水平均明显增加,GRP78蛋白表达随再灌注时间延长逐渐减低,但与正常组相比,各时间点差异均有显著性(P﹤0.05);caspase-9、-12,cytoron C蛋白表达水平随再灌注时间延长均逐渐增加,并在12h达最高峰。(3)治疗组GRP78蛋白表达水平与I/R组相比明显增加(P﹤0.05),6h达最高峰;caspase-9、-12,cytoron C蛋白表达水平均明显低于I/R组(P﹤0.05)。结论:胎鼠宫内窘迫再灌注损伤导致脑神经元不同程度损伤与凋亡,内质网和线粒体联合参与该病理过程;2DG诱导GRP78蛋白表达水平增加,减低线粒体蛋白cytoron C和相关凋亡蛋白caspase-9、-12表达,可减少胎鼠脑神经元凋亡发生。