【摘 要】
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目的 观察第三方huBM-MSCs在体外对动员后huPBMNCs免疫反应的影响以及huBM-MSCs在人-NOD/SCID小鼠嵌合体中的作用。方法 1与huBM-MSCs共培养,给予PHA刺激后检测huPBMNCs的增
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目的 观察第三方huBM-MSCs在体外对动员后huPBMNCs免疫反应的影响以及huBM-MSCs在人-NOD/SCID小鼠嵌合体中的作用。方法 1与huBM-MSCs共培养,给予PHA刺激后检测huPBMNCs的增殖,细胞周期及细胞表型以及培养上清中细胞因子含量。2动员后huPBMNCs和/或huBM-MSCs经尾静脉输注给亚致死照射预处理后的NOD/SCID小鼠,分析人源细胞植入,人淋巴细胞亚群分布及组织病理改变。结果 1 huBM-MSCs使活化的huPBMNCs增殖抑制,细胞周期阻滞在G0/G1期,HLA-DR表达减少,CD4+CD25+细胞比例上调,sIL-2R、TNF-α以及IL-4分泌减少,IL-10分泌增加。2大部分嵌合体huCD45+细胞植入率在20%以上,出现以体重减轻、血小板减少为主要临床表现,肝脏、肺脏的T细胞浸润,组织细胞坏死,纤维化形成为主要靶器官病理损害的X-GVHD表现,huBM-MSCs 1×106联合输注在同水平人源细胞植入条件下改善体重减轻现象,缓和CD4/CD8比例倒置,重度病理损伤较少,对其他指标无显著影响。结论 huBM-MSCs能够在体外减弱动员后huPBMNCs的免疫应答。8×107动员后huPBMNCs输注给20cGy/min,3Gy照射后的NOD/SCID,可以较为简便地获得X-GVHD模型。在这个模型中,单次输注huBM-MSC本身无不良反应,并不加重X-GVHD,可能具有潜在的防治aGVHD作用。
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