论文部分内容阅读
目的:乳腺癌是全世界女性中最常见的妇科恶性肿瘤之一,也是妇科肿瘤中发病率最高的疾病。乳腺癌的发生、发展是一个多种因素影响的复杂过程,其中遗传因素起到了很重要的作用。本研究旨在探索白介素(interleukin,IL)基因多态性与陕西汉族人群中乳腺癌发病风险的关联性,进而筛选与乳腺癌发病风险相关的易感基因,为乳腺癌的发病机制提供理论支持。方法:采集陕西地区的乳腺癌患者553例和正常对照人群550例的外周血,然后提取血液中的基因组DNA。使用Agena MassARRAY平台对筛选的5个白介素基因上的17个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点进行基因型分型。通过卡方检验和遗传分析模型等方法评估SNPs位点与乳腺癌发病风险的关系。结果:1、SNPs位点与乳腺癌的发病风险的关系:总体分析结果发现,IL7R基因上的rs10213865、rs969129、rs6451231和rs10213865以及IL9基因上的rs55692658与增加乳腺癌的发病风险显著相关;而rs12722498(IL2RA)与降低乳腺癌的发病风险相关。单倍型分析结果发现,IL7R基因上(rs10213865、rs969129、rs118137916和rs10053847)的CGAG和ATAG单体型与降低乳腺癌的发病风险显著相关。分层分析显示,在年龄>52岁人群中,rs6451231(IL7R)与增加乳腺癌的发病风险相关;在年龄≤52岁人群中rs77179660(IL7R)和rs12722498(IL2RA)均与降低乳腺癌的发病风险显著相关。肿瘤左乳腺分层中,IL7R基因上的rs10213865、rs969129和rs6451231、rs55692658(IL9)、rs2281089(IL2RB)均与增加乳腺癌的发病风险相关;肿瘤右乳腺分层中,rs12569923(IL2RA)与增加乳腺癌的发病风险相关。2、SNPs位点与乳腺癌的病理特征之间的关系:rs791588与乳腺癌患者的月经初潮年龄大于14岁有相关性;rs1573673和rs12722498与乳腺癌患者的肿瘤体积小于等于2cm相关;rs77179660与乳腺癌患者的肿瘤分期的低级别相关,rs1872072与乳腺癌患者的肿瘤分期的高级别相关;rs2281089与乳腺癌患者的淋巴结转移阴性相关;rs12569923与乳腺癌患者的ER(Estrogen receptor,雌激素受体)表达上调存在相关性,rs2281089和rs9607418与乳腺癌患者ER表达下调存在相关性;rs3218264分别与乳腺癌患者PR(Progestrone receptor,孕激素受体)表达上调相关,rs10213865和rs9607418与乳腺癌患者PR表达下调存在相关性;rs117173992和rs2281089乳腺癌患者的Ki67表达上调相关,rs969129、rs55692658、rs77179660和rs1573673与乳腺癌患者Ki67的表达下调相关。结论:本研究可初步得出:IL7R、IL7、IL9、IL2RA和IL2RB基因多态性与陕西汉族女性人群乳腺癌发病风险具有相关性。虽然研究结果需通过大量样本研究进行验证,但本研究结果为乳腺癌发病的分子遗传机制研究提供新的见解。