论文部分内容阅读
1.研究背景与目的
食管癌是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一,显著的地域性分布差异和家族聚集现象是食管癌流行病学的突出特征,这一现象提示了环境因素和遗传因素在食管癌的发生、发展中起着非常重要的作用。近年的分子生物学研究进一步提示环境和遗传因素交互作用可能是导致食管癌发生的重要分子机制。
夫妻间遗传背景完全不同,但居住环境和生活习惯完全相同,随着他们婚龄的增加,夫妻间的分子相似度也增加。因此夫妻癌可以作为研究食管癌变中环境和遗传因素交互作用的最佳模型。食管癌高发区夫妻均为食管癌和/或贲门癌的现象并非罕见,进一步了解这些不同夫妻患病类型(双发,单发或正常)的后代患癌情况将有助于了解环境和遗传因素对食管癌和贲门癌发生的影响,这对正确认识和把握食管癌的致病因素具有非常重要的意义。但是,这方面的研究鲜有报道。
在此基础上,我们利用本课题组进行的全基因组关联分析(Genome-wideAssociation Study,GWAS)研究所筛选出有显著意义的22个SNPS位点来分析4组夫妻不同患病类型及其子女患癌关系之间是否有差异,试探讨食管癌易感基因的分子机制。
2.材料与方法
2.1研究对象
本课题研究共调查了78,165例现证病人,这些病人主要来自河南、河北和山西交界的太行山地带的高发区,这些病人大多数是经胃镜检查活检或术后病理诊断确诊为食管癌或贲门癌。78,165例现证病人中,男51,172(65.47％)例,女26,993(34.53%)例,年龄范围17-99岁,平均年龄(59±9)岁。
2.2材料来源
研究对象来自本实验室的食管癌和贲门癌资料库。22个SNPS位点来源于本课题组利用GWAS技术所筛选出的和食管癌密切相关的有显著意义的位点。
2.3统计学处理
统计学处理采用SPSS17.0对数据进行处理,采用卡方检验和多自变量的Logistic回归分别比较高、低发区夫妻不同患病类型对其子女患食管癌和贲门癌的风险;所选的22个SNPS位点和夫妻不同患病类型的分组中是否有差异及有差异位点所对应的基因型分布是否有差异。检验水准:a＜0.05。
3.结果
3.178,165对夫妻不同患病类型分布情况
78,165对夫妻中有60,451(77.34%)对来自中国河南、河北、和山西三省太行交界的食管癌高发区,17,714(22.66%)对来自河南省内低发区和三省以外的其它低发区。其中,双发食管和/或贲门癌(夫妻癌)的高发区464(0.59%)对,低发区55(0.07%)对;丈夫患食管癌或贲门癌妻子正常者(单发夫)高发区1,647(2.11%)对,低发区374(0.48%)对,妻子患食管癌或贲门癌丈夫正常者高发区1283(1.64%)对,低发区249(0.32%)对;夫妻双方均正常者高发区56,043(71.70%)对,低发区16,775(21.46%)对。
3.2高低发区食管癌家族史阳性率的比较
高发区食管癌肿瘤家族史阳性率为35.77%(21624/60451),低发区食管癌肿瘤家族史阳性率为24.04%(4258/17714),高、低发区食管癌肿瘤家族史有统计学差异(35.77% vs24.04%,P＜0.05,X2=851.607)。
3.3高低发区不同夫妻患病类型子女患癌率的比较
与正常夫妻相比,高发区夫妻癌和单发(夫/妻)癌患者子女≥2人患癌的风险均有意义(P＜0.05,X2=505.94,X2=879.50,X2=911.76);低发区夫妻癌和单发(夫/妻)癌患者子女≥2人患癌的风险亦均有意义,(P＜0.05,X2=49.817,X2=113.608,X2=123.835)。
3.4高低发区不同夫妻患病类型子女患癌率Logistic分析
与正常夫妻相比,高发区夫妻癌患者的子女患癌风险升高近12倍(13.79%vs1.32%,P＜0.05,OR=11.87,95%CI=9.03.15.60),单发(妻)患者的子女患癌风险升高近10倍(11.93%v s1.32%,P＜0.05,OR=10.04,95%C,=8.36-12.07),单发(夫)患者的子女患癌风险升高近9倍(10.63%v s1.32%,P＜0.05,OR=8.82,95%CI=7.42-10.48);而低发区夫妻癌患者的子女患癌风险升高近13倍(9.09%vs0.75%,P＜0.05,OR=13.320,95%CI=5.224-33.963),单发(妻)患者的子女患癌风险升高近10倍(7.23%v s0.75%,P＜0.05,OR=10.379,95%CI=6.227-17.300),单发(夫)患者的子女患癌风险升高近8倍(5.88%v s0.75%,P＜0.05,OR=8.325,95%CI=5.228-13.257),见表3。
3.5基因型结果
22个SNPS位点的基因型中只有rs13042395和rs6098279位点的基因型CC、TC、TT在夫妻不同患病类型中均有差异(X2=16.461,P＜0.05和X2=13.093,P＜0.05),突变型TC/TT在夫妻癌患者的子女和正常夫妻的子女中分布有差异。
4.结论
4.1夫妻癌患者和单发癌患者子女患癌率明显高于正常夫妻子女患癌率,提示了环境和遗传因素在食管癌的发生中起着重要作用。
4.2高发区的食管癌家族史阳性率显著高于低发区。
4.3 PLCEl-SNPrs13042395和DOK5-SNPrs6098279位点的突变型TC/TT可能是正常夫妻子女患癌率低于夫妻癌子女患癌率的保护因素。
4.4突变型TC/TT可能是食管癌的发生的保护因素。