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恶性肿瘤作为一种全身性疾病在机体内持续存在、生长和发展。因此合理的肿瘤治疗应为一连续的过程。建立完善术前化疗-手术-术后辅助化疗正是为了符合这一要求。然而，目前临床上对肿瘤多采用手术-术后辅助化疗，对术前化疗尚缺乏足够的认识。 目的：通过观察术前口服去氧氟尿苷(5′-deoxy-5-fluorouridine，5′-DFUR)治疗胃肠道恶性肿瘤的不同时间，对肿瘤凋亡、增殖、侵袭转移和患者恶病质等方面的影响，分析它们的变化规律，以期探明术前口服5′-DFUR治疗胃肠道恶性肿瘤的适宜时间，为术前化疗-手术-术后辅助化疗治疗模式的建立提供理论依据。 方法：采用免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)、免疫电镜(immunoelectron microscopy)、蛋白免疫印迹(western blot)和逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)等方法检测胃肠道恶性肿瘤患者术前化疗3d(27例)、1周(22例)、2周(15例)和2月(9例)后肿瘤组织中凋亡指标钙蛋白酶(calpain)，bax，bcl-2；增殖、侵袭转移指标增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、微血管密度(microvessel density,MVD)、一氧化氮(nitric oxide,NO)；耐药指标P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)和患者癌性恶病质(cancer cachexia，CC)指标肿 重庆医科大学博十生论文 瘤坏死因子咀（tumor necrosis factor咀，TNF咐）等水平的变化。 结果：1．在电镜下，术前化疗3d可见与细胞功能有关的结构性改变。 化疗1周肿瘤细胞出现不可逆的、致死性改变，这种改变在化疗2 周时较常见；但在光镜下肿瘤细胞形态正常，仅化疗2月组可见肿 瘤间质纤维结缔组织增多。2．化疗3d，肿瘤组织中喷陡核昔磷酸 化酶（pyrlmldlne nucleoside phosphorylase，Py呷ase）mMA与蛋白 的表达水平已明显降低，2周时最为明显，而化疗2月与2周相比其 含量无明显差别，PyNPase mRNA与蛋白表达水平间比较 r＝0．92； 尸＜0＊00；免疫电镜和 western blot均显示，月瘤组织中的 calpain水 平在化疗3d左右已明显增加，化疗2周达到高峰，化疗2月与2周 间无显著差别。二者间的结果比较r二0．86F＜0刀00；化疗后肿瘤组 织中 bax mRNA和蛋白的表达水平明显升高，3d左右已较明显，2周 达到高峰，2月组未出现进一步改变。bax InLRNA和蛋白的表达水平 比较r＝o．89；尸＜0刀00。hcf上 m RNRNA和其蛋白的表达水平与bax恰 好相反，其＜ RNRNA和蛋白表达水平间比较，o．89；p＜0刀00。另外， calpain与 bax mRNA及其蛋白表达水平比较＊0．87，尸＜0＊001； r＝0．84，p＜0＊001；与bclZ mRNA及其蛋白表达水平比较r＝－0．78， 尸＜0＊001；r＝－O．85；尸＜0＊001。3．月瘤组织中P＊＊A的含量化疗 3d已明显减少，化疗2周左右减少最为明显，化疗2月与2周间无 明显差别；MVD同样在化疗 3 d左右就明显减少，而且 2月后仍有明 显变化。它与 P州ase标记乡数间（Py地ase labeling index，P州ase ＊涧比较r＝o．m；尸1刀00；化疗1周左右肿瘤组织中＊O水平才明 3 重庆医科大学博十生论文 显降低，2月后仍有明显改变。4．肿瘤组织中 P唱p mRNA和蛋白 的表达水平随化疗时间延长呈进行性增高，h者间比较r＝0．73； p＜0．000。而且其变化趋势与PyNPase十反。5．化疗3d左右，月 瘤组织中TNFa mRNA和蛋白的表达水平就明显降低，2周左右最 为明显，化疗 2月与 2周间无明显差别。肿瘤组织中 ’v’ii咐 mRNA0 和蛋白的表达水平间比较，0．82；尸刃刀001。患者的白细胞 （WB）、血J板（PLT 计数禾白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）含量化 疗前后无明显差异。 结论： 1．术前口服5’＊FUR对胃肠道恶性肿瘤有肯定疗效。 2．术前日服5’0FU’R能诱导胃肠道恶性肿瘤细胞凋亡，此过程不 但与bax，bclZ有关，还可能与calPain有关。 3．5’0FUR能降低胃肠道恶性肿瘤的恶性程度，此时PyNPase亦 是一个反应疗效的指标，但NO不应作为早期指标。 4．胃肠道恶性肿瘤的耐药性随化疗时间延长而增加，此时 PyNPase是一个有价值的的指标。． 5．术前日服5’－DFUR能改善胃肠道恶性肿瘤患者的CC，但此时患 者的 WBC，PLT计数和 ALB，Hb含量不应作为早期疗效指标。 6．术前门服5’0FUR治疗胃肠道恶性肿瘤以2周左右为宜。