【摘 要】
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纳米医学是一门交叉学科,近年来在肿瘤治疗中发展迅速。常规药物纳米化,能够有效提高药物的生物利用度,降低剂量和减少药物毒副作用。纳米药物递送系统具有肿瘤微环境响应性,能够定点释放药物,改变药物体内分布,从而有效提高抗肿瘤作用,已经成为纳米医学的研究热点。本论文将天然无机纳米材料-埃洛石纳米管（HNTs）分别用叶酸靶向分子（FA）和透明质酸靶向分子（HA）进行功能化,初步研究其抗肿瘤活性。具体内容如下
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纳米医学是一门交叉学科,近年来在肿瘤治疗中发展迅速。常规药物纳米化,能够有效提高药物的生物利用度,降低剂量和减少药物毒副作用。纳米药物递送系统具有肿瘤微环境响应性,能够定点释放药物,改变药物体内分布,从而有效提高抗肿瘤作用,已经成为纳米医学的研究热点。本论文将天然无机纳米材料-埃洛石纳米管（HNTs）分别用叶酸靶向分子（FA）和透明质酸靶向分子（HA）进行功能化,初步研究其抗肿瘤活性。具体内容如下:（1）埃洛石纳米管的尺寸调节:埃洛石纳米管具有良好的生物相容性、亲水性和化学稳定性,已逐渐应用于生物医学领域。但是HNTs的尺寸大小不一,尺寸较大的纳米管容易损伤细胞,引起炎症反应。我们将HNTs调节到合适的尺寸,使其更容易被细胞吞噬。（2）本研究构建了叶酸分子（FA）功能化埃洛石纳米管的载药递送系统,用于靶向叶酸受体高表达的肿瘤细胞,提高肿瘤药物的生物利用度。首先,缩水甘油利用HNTs表面少量的羟基原位开环聚合生成HNTs-PG,使得HNTs表面富含大量的羟基。羟基可以与靶向分子叶酸（FA）进一步缩合,构建HNTs-PG-FA纳米载药体系。经过FT-IR、TEM、XPS、TGA和DLS对HNTs–PG-FA进行了全面表征,证实HNTs-PH-FA靶向载体的成功构建。阿霉素（DOX）负载到新型靶向肿瘤递送系统HNTs-PG-FA上,靶向肿瘤细胞,通过叶酸受体介导进入细胞释放药物。采用细胞毒性实验和流式细胞术检测纳米药物抗肿瘤活性。体外细胞毒性实验初步证明,HNTs-PG-FA/DOX纳米药物比游离DOX对肿瘤细胞具有更显著的抑制作用。流式细胞术检测结果显示,HNTs-PG-FA/DOX可有效增加He La细胞凋亡率,诱导细胞死亡。（3）本研究设计了一种基于透明质酸（HA）修饰埃洛石纳米管（HNTs-NH-HA）的靶向递送系统,通过CD44受体靶向肿瘤细胞,提高抗肿瘤药物效率。通过13C固体核磁、FT-IR、XPS和TGA等表征技术来证实HNTs-NH-HA复合物的成功制备。用HNTs-NH-HA纳米载体搭载抗肿瘤药物阿霉素（HNTs-NH-HA/DOX）。通过体外细胞毒性分析表明,HNTs-NH-HA/DOX纳米药物能够有效靶向CD44受体过表达的肿瘤细胞,提高了DOX的治疗效果,而对正常细胞和CD44受体低表达的肿瘤细胞影响不大。此外,共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）显示,HNTs-NH-HA/DOX纳米药物比DOX或HNTs/DOX更加容易被CD44受体高表达的He La细胞摄取。与CD44受体低表达细胞相比较,CD44受体高表达细胞更容易摄取HNTs-NH-HA/DOX纳米药物。可见,HNTs-NH-HA给药系统有望靶向CD44过表达的肿瘤。
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目的:诱导Survivin抗原MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类表位肽的淋巴细胞,探究MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类表位肽诱导的淋巴细胞在抗肿瘤免疫反应中的功能特点。方法:一、用Net MHCIIpan 4.0和SYFPEITHI两个预测T细胞表位的在线预测系统对小鼠Survivin抗原15个氨基酸的MHC-Ⅱ类表位进行筛选。将筛选出的MHC-Ⅱ类表位肽进行合成,制成肽疫苗,免疫C57BL/6野生型小鼠,分离
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现在人们多数工作节奏快、生活压力高,持续的应激反应导致生活不规律,出现睡眠不足或质量下降等症状,此时机体激活“下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）”来维持内环境稳态。长期过度的应激反应更会使体内昼夜节律生物钟紊乱、进而导致神经功能调节失调、激素水平失衡和机体的物质代谢和能量代谢的紊乱。随着应激程度的加深和应激时间的延长导致机体自我调节修复的失代偿,将进一步诱发机体多系统多器官的病变和紊乱,如焦虑、失
肉类和鱼类因其富含蛋白质、脂肪酸、维生素等,具有重要的营养价值。但是,这些食物中的蛋白质在加工和储存过程中会发生分解,微生物通过释放氨基酸脱羧酶而产生生物胺（Biogenic amines,BAs）,其新鲜和腐败程度常以BAs的含量作为质量控制的评判标准。然而鱼肉中一些BAs含量较低,且样品基质较复杂,通常需要通过合适的前处理技术以富集分离和纯化,目前使用较为广泛的仍是固相萃取技术。但是常规的固相
电化学传感器由于其操作简单、成本低、快速检测、原位检测、灵敏性高、灵活性好等特点,引起了许多研究者的兴趣,成为了一种有吸引力的分析手段。其中阵列纳微电化学传感器在微型化和精细化方面做出了更多的努力,这使得它在生物分析方面表现出很大的应用潜力。不仅可以对分析物进行定性定量分析,还可以进行动态在线监测,为指导植物生长、生理机制探究、医药应用等提供一定的参考意义。本论文通过碳纳米管、电化学还原氧化石墨烯
聚酰胺胺（Poly（amino amine）s,PAAs）作为一类非病毒基因载体在近年来受到了研究者们的广泛关注,该类基因载体是由具有酰胺单体和胺单体的两类化合物通过迈克尔加成反应一步合成的一种拟肽聚合物。其中,具有二硫键的酰胺单体与胺单体反应合成的PAAs是一种更具优势的PAAs,这类PAAs又被称为聚二硫胺（Poly（disulfide amine）,SS-PAAs）。一种以N,N’-胱胺双丙
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