维药神香草对哮喘大鼠炎性因子和Th17细胞相关因子的影响

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目的:分析炎性因子和Th17细胞相关因子在哮喘发病中的作用及相关性,探讨维吾尔药神香草对哮喘炎症和Th17细胞相关因子的影响,阐明其治疗哮喘的部分作用机制,为临床应用提供实验依据。方法:将大鼠随机分为正常对照组(A),哮喘模型组(B),地塞米松治疗组(C),神香草高剂量治疗组(D),神香草低剂量治疗组(E)。采用联合致敏和反复雾化的方法制备哮喘模型。计数各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)的个数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清嗜酸性粒细胞趋化因子-2、3(Eotaxin-2、Eotaxin-3)、可溶性P选择素(sP-selection)、白介素17(IL-17)的水平;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组大鼠肺组织信号转导和转录激活因子3 (STAT-3)、维甲酸相关核孤受体γt(RORγt)、IL-17mRNA的表达水平。结果:1)与正常对照组相比,哮喘模型组大鼠BALF中EOS的个数明显增多(P<0.05),血清Eotaxin-2、Eotaxin-3、sP-selection和IL-17的水平明显升高(P<0.05),肺组织STAT-3、RORγt和IL-17 mRNA的表达显著增加(P<0.05);2)与哮喘模型组相比,各治疗组大鼠BALF中EOS的个数明显减少,血清Eotaxin-2和IL-17的水平明显下降(P<0.05),与神香草低剂量治疗组相比,高剂量治疗组大鼠BALF中EOS的个数明显减少,血清Eotaxin-2和IL-17的水平明显下降(P<0.05);3)各组大鼠血清Eotaxin-2水平与BALF中EOS的数量密切相关(r=0.829,P<0.05),血清Eotaxin-3和sP-selection水平与BALF中EOS的数量呈正相关(r分别为0.635,0.348,P<0.05);4)各组大鼠血清IL-17的水平与血清Eotaxin-2、Eotaxin-3和sP-selection的水平呈正相关关系(r分别为0.613,0.491,0.350,P<0.05);5)与哮喘模型组相比,各治疗组大鼠肺组织STAT-3、RORγt、IL-17 mRNA的表达水平明显下降(P<0.05),与神香草低剂量治疗组相比,高剂量治疗组大鼠肺组织STAT-3、RORγt、IL-17 mRNA的表达水平明显下降(P<0.05);6)各组大鼠肺组织STAT-3 mRNA的表达水平与IL-17 mRNA的表达水平呈密切正相关(r=0.976, P<0.05), RORγt mRNA的表达水平与IL-17 mRNA的表达水平呈密切正相关(r=0.983, P<0.05), STAT-3 mRNA的表达水平与RORγt mRNA的表达水平呈密切正相关(r=0.939,P<0.05)。结论:Eotaxin和sP-selection可促进EOS在哮喘气道的炎性浸润;IL-17参与了哮喘的发病过程并可协同其他致炎因子的作用;STAT-3和RORyt可促进哮喘大鼠肺组织IL-17的表达;维药神香草可降低哮喘大鼠血清Eotaxin-2的水平,减少EOS在哮喘气道的浸润;神香草可降低哮喘大鼠血清IL-17的水平,并可抑制哮喘大鼠肺组织STAT-3和RORγt表达,从而抑制IL-17的表达。这可能是神香草减轻哮喘大鼠气道炎症的机制之一。
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