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研究目的:
本实验通过建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤动物模型,以促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)醋酸丙氨瑞林(Alarelin)对裸鼠人子宫内膜癌模型分组进行干预治疗,研究不同剂量的醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长、TGF-β表达的影响及其可能作用机制。
研究方法:
体外培养人子宫内膜癌细胞株HEC-1B,将人子宫内膜癌HEC-1B细胞接种于裸鼠右侧腋窝皮下,建立移植瘤模型,建模后去除移植瘤体积最大的和最小的两只,将剩余24只随机分为四组:对照组、醋酸丙氨瑞林低、中、高剂量组(0、20、40、80μg/kg)。治疗期间每5天测量裸鼠移植瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,并观察裸鼠全身状况。治疗4周后,处死裸鼠,将移植瘤完整取出,称取瘤重,计算抑瘤率。利用免疫组织化学方法检测皮下移植瘤组织中TGF-β的表达。
实验结果:
(1)醋酸丙氨瑞林高、中、低剂量组、对照组移植瘤的生长速度依次增快,差异有统计学意义(P<0.05);
(2)治疗结束后,各组移植瘤体积分别是:对照组(1764.O±245.l)mm3,低剂量组(412.1±304.2)mm3、中剂量组(1250.1±229.5)mm3,高剂量组(982.2±254.4)mm3,差异有统计学意义(P<0.05)。不同剂量醋酸丙氨瑞林均能明显抑制人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长。醋酸丙氨瑞林低、中、高剂量组的抑瘤率分别22.3%、32.2%、42.1%,与对照组比较,醋酸丙氨瑞林各治疗组肿瘤生长缓慢,差异有统计学意义(P<0.05);
(3)免疫组织化学结果显示:醋酸丙氨瑞林可使裸鼠移植瘤组织中的TGF-β表达水平增高,且随着醋酸丙氨瑞林剂量的不断增加,TGF-B的表达逐渐增强(P<0.05),各组两两比较差异均有显著统计学意义(P<0.05)
实验结论:
(1)醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的生长有明显的抑制作用,且呈剂量依赖关系。
(2)醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用可能是通过上调TGF-β的表达,抑制细胞增殖,达到抑瘤目的。