Mfn-2表达和PI3K-Akt通路在七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

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目的:探讨Mfn-2表达和PI3K-Akt通路在七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为五组(n=6):假手术(SH)组、心肌缺血再灌注损伤(MIRI)组、七氟醚后处理(SP)组、七氟醚+PI3K通道抑制剂Wortmannin(SP+W)组与Wortmannin(W)组。麻醉固定大鼠并暴露心脏,除外SH组,其余四组均结扎冠脉左前降支30min,复灌120min;SP组与SP+W组在复灌前10min吸入2.3%七氟醚15min;SP+W组在复灌前15min前经股静脉注射稀释的渥曼青霉素(Wortmannin,15ug/kg);W组则只在复灌前15min静注等量该抑制剂。全程记录心电图。结束后检测指标:ELISA法测cTn-I;Western blot法检测P-Akt(激活的Akt)、T-Akt(总Akt)并计算二者的比值,测Mfn-2的表达;并在光镜下观察心肌细胞形态学的变化。结果:各组T-Akt表达差异无统计学意义(P>0.05)。与SH组比较,余四组cTn-I含量表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);与SP组比较,MIRI组、SP+W组以及W组的cTn-I表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);MIRI组、SP+W组以及W组间的cTn-I含量表达差异无统计学意义(P>0.05)。与SH组比较,余四组P-Akt表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);与SP组比较,MIRI组、SP+W组以及W组的P-Akt表达下调,差异有统计学意义(P<0.05);MIRI组、SP+W组以及W组间的P-Akt表达差异无统计学意义(P>0.05)。与SH组比较,余四组Mfn-2表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);与SP组比较,MIRI组与W组的Mfn-2表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);SP组与SP+W组的Mfn-2表达差异无统计学意义(P>0.05),MIRI组与W组的Mfn-2表达差异无统计学意义(P>0.05)。同时,光镜下细胞形态差异明显,SH组无受损迹象,与SP组相比较,MIRI组、SP+W组以及W组受损更明显。结论:1.七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤可能与下调Mfn-2表达、激活PI3K-Akt通路有关。2.本实验七氟醚减轻MIRI的机制中,下调Mfn-2表达不在激活PI3K-Akt通路的下游。
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