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目的:探讨外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架-红卡（Nocardia rubra Cell Wall Skeleton for External Use,Nr-CWS）治疗高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）持续性感染的临床疗效及免疫效果,为高危型HPV的持续感染提供新的临床治疗方式及数据支持。方法:选取2018年1月-2020年1月青岛市妇女儿童医院妇科诊治的110例宫颈高危型HPV持续感染的患者,根据患者意愿将积极要求治疗者80例经分层区组随机化分成研究组和对照组,其中研究组50例,应用红卡治疗,120ug/次,宫颈上药,隔天一次,10次为一疗程（共1月）;对照组30例,应用重组人干扰素α2b阴道泡腾片（金舒喜）联合保妇康栓治疗,保妇康栓阴道用药1个/次,金舒喜阴道用药1个/次,均隔天1次,每月各用10次,两者交替用药,共用3月;将拒绝治疗要求继续观察随访的30例HPV高危型感染者纳入随访组,仅按要求定期随访不给予任何治疗。收集三组患者的就诊时年龄、HPV感染的病程、孕产次等一般资料,治疗前后妇科液基薄层细胞检测（Thinprep cytologic test,TCT）,人乳头瘤病毒脱氧核糖核酸非扩增定性检测（HPVE6E7 m RNA）及阴道镜病理结果,治疗前后外周血中免疫细胞的水平、阴道灌洗液各免疫因子的水平及不良反应发生情况,比较治疗效果。结果:1.三组患者在入组时的年龄、孕次、产次、HPV型别以及HPV感染病程比较均无统计学差别（P>0.05）。2.三组患者组内结果比较:2.1研究组:共47例患者完成治疗随访（3位患者未按规定完成治疗,剔除本次研究）,按照疗效评价指标,32例治愈,15例未治愈,HPV转阴率为68.09%。外周血淋巴细胞亚群中CD4+T占比及CD4+/CD8+比值分别较治疗前升高（9.13±2.39）及（0.29±0.11）,与治疗前相比均有统计学差别（P<0.05）;而CD8+T占比治疗前后相比均无统计学差别（P>0.05）。阴道灌洗液中白细胞介素-2（Interleukin-2,IL-2）、干扰素-γ（Interferon,IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（Tumour neciosis factor-α,TNF-α）的浓度分别较治疗前升高（9.31±3.77 ng/l）、（7.66±3.48 ng/l）、（6.05±2.73ng/l）,IL-4的浓度较治疗前降低（4.73±2.41 ng/l）,与治疗前相比有统计学差别（P<0.05）;而IL-6及IL-10治疗前后相比无统计学差别（P>0.05）。2.2对照组:共28例患者完成治疗随访（1位患者失访,1位患者自行加用其他治疗,均剔除本次研究）,按照疗效评价指标,12例治愈,16例未治愈,转阴率为42.86%。外周血淋巴细胞亚群中CD4+T占比及CD4+/CD8+比值分别较治疗前升高（5.17±2.23）及（0.19±0.11）,与治疗前相比有统计学差别（P<0.05）;而CD8+T占比治疗前后相比无统计学差别（P>0.05）。阴道灌洗液中,IL-2、IFN-γ、TNF-α浓度分别较前升高（4.68±3.91ng/l）、（4.03±2.17 ng/l）、（3.12±2.61 ng/l）,IL-4浓度较前降低（2.60±1.74 ng/l）,与治疗前相比有统计学差别（P<0.05）;而IL-6及IL-10治疗前后相比无统计学差别（P>0.05）。2.3随访组:共30例患者,按照疗效评价指标,5例转阴,25例未转阴,自然转阴率为16.67%。外周血淋巴细胞亚群中CD4+T及CD8+T占比、CD4+/CD8+比值在随访前后相比较均无明显统计学差别（P>0.05）;阴道灌洗液中,IL-2、IL-4、IL-6及IL-10、IFN-γ、TNF-α的浓度随访前后相比较均无显著统计学差别（P>0.05）。3.治疗随访后三组患者组间结果比较3.1外周血中各种免疫细胞变化比较:CD4+T占比及CD4+/CD8+比值升高的程度研究组均明显优于对照组,研究组、对照组均明显优于随访组,比较均有显著统计学差别（P<0.05）。三组患者CD8+T占比相比均无明显统计学差别（P>0.05）。3.2阴道灌洗液中各种免疫因子浓度变化比较:IL-2、IFN-γ、TNF-α浓度升高的程度以及IL-4浓度降低的程度研究组均大于对照组,研究组、对照组均大于随访组,相比均有统计学差别（P<0.05）。而三组患者IL-6、IL-10浓度相比均无统计学差别（P>0.05）。3.3 HPV转阴率的比较:研究组HPV的转阴率高于对照组,研究组以及对照组的HPV转阴率均高于随访组自然转阴率,相比均有统计学差别（P<0.05）。4.年龄对于高危型HPV治疗的影响:各组中不同年龄段HPV转阴率相比无明显统计学差别（P>0.05）。各年龄段中,研究组HPV转阴率均明显高于随访组自然转阴率,比较均有统计学差别（P<0.05）;而研究组与对照组、对照组与随访组相比均无明显统计学差别（P>0.05）。5.不同HPV分型治疗比较:各组中,HPV16/18/45转阴率均低于其他高危型,比较均有统计学差别（P<0.05）;对于HPV16/18/45型和其他高危型HPV感染,研究组的HPV转阴率均高于随访组自然转阴率,比较均有统计学差别（P<0.05）;而研究组与对照组、对照组与随访组相比较均无明显统计学差别（P>0.05）。6.患者治疗随访期间均未见明显不良反应的发生。结论:1.外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架及重组人干扰素α2b阴道泡腾片联合保妇康栓均可提高外周血中CD4+T占比及CD4+/CD8+比值,提高宫颈局部IL-2、IFN-γ、TNF-α水平,降低IL-4水平,改善全身及宫颈局部的免疫功能,促进持续感染的HPV转阴,但外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架效果更佳。2.外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架可提高各年龄段高危型HPV持续感染者的HPV转阴率。3.持续性HPV16/18/45型感染者的HPV转阴率均低于其他高危型HPV持续感染者的HPV转阴率。