帕金森病(PD)是一种常见的发生于中老年人的中枢神经系统退行性疾病，主要病理变化是中脑黑质多巴胺能神经元的变性坏死，纹状体缺乏多巴胺(DA)而引起的锥体外系疾病。其病因仍未明确，大量研究表明自由基与PD的发病密切相关。因此在PD的治疗上，除DA替代治疗、DA受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂的治疗外，减少自由基，抗氧化治疗显得日益迫切重要。6-羟基多巴胺(6-OHDA)是一种神经毒剂，目前被广泛用于制作单侧PD大鼠模型，在神经生化和病理上都类似于人类的PD。已知还原型谷胱甘肽(古拉定)具有明确的抗氧化功能，而川芎嗪及丹参也都有减少自由基，提高抗氧化的能力，但尚未用于PD的治疗，它们对黑质纹状体系统DA、DA神经元及APO诱发的旋转行为的影响不清楚。 目的 研究古拉定，川芎嗪，丹参对6-OHDA制备的PD大鼠模型的单胺类神经递质的影响及对旋转行为和黑质DA神经元数目的影响，探讨这些药物对PD的疗效及机理。 方法 雄性SD大鼠随机分为5组，每组8只，分别为古拉定治疗组，川芎嗪治疗组，丹参治疗组，模型组和正常对照组。立体定位下将6-OHDA分两点共12μg／6μl注入大鼠右侧黑质致密部(SNc)建立大鼠PD模型，饲养2周后腹腔注射阿朴吗啡(APO)诱发向健侧旋转行为，符合量化标准的作为模型备用(＞5次／分)。治疗组在6-OHDA注入黑质后即用药物连续腹腔注射2周；剂量为古拉定12mg／kg，川芎嗪50mg／kg，丹参2.5ml／kg。每组在2周后均用APO诱发旋转后记数，各组8只在饲养2月进行微透析采集纹状体的细胞外液，结合高效液相色谱电化学法测定DA、DOPAC、5-HVA。每组选旋转次数接近的5只大鼠灌注取脑，用酪氨酸羟化酶(TH)的单抗进行免疫组化标记，计数DA神经元的数目。 芍物千预对帕金森病大鼠黑质纹状体系统DA、I）A神经元及旋转行为的形晌 拍耍 结 果 1、5组进行APO诱发实验，对照组均未旋转，计数为零，与其余各组有显著！性差异，而模型组与3个治疗组相比无差别。 L5组进行TH兔疫组化分析，模型组、抬疗组和对照组右侧TH阳性神经元 数目相比明显减少，统计上有显著性差异，模型组与治疗组无差别。 3、DA、DOPAC、HVA三项指标，各组左恻无差异，右侧手术4组比对照组 明显降低，有显著性差异；模型组与治疗组的方差分析中，DA指标）！佯嚎组、 古拉定组与模型组及丹参组相比稍高，有统计差异，而DOPAC、HVA指标， 虽然古拉定、川穹喷较后两组增高，但无统计差异，DOPACIDA指标，川穹嗓 组、古拉定组低于模型组，有统计意义。 结 论 6－OHDA可以引起DA神经元坏死，从而DA、DO助C、H“减少，古 拉定与）！；尊噎能增加 DA的递质浓度，其减少 DA神经元的坏死及减轻旋转行 为的效果不明显，但对其机理尚不明确。