目的：本课题旨在观察金疮小草醇提物抗博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化作用,并探讨其抗肺纤维化作用机制。　　方法：采用一次性鼻腔滴注博莱霉素制备肺纤维化小鼠模型。　　（1）肺纤维化早期干预：小鼠随机分为空白组、模型组、阳性组、金疮小草高剂量组（8g生药/kg）、中剂量组（4g生药/kg）、低剂量组（2g生药/kg）。各给药组于造模后第1d开始相应的干预，分别于干预第7d、14d、28d处死各组动物。按小鼠体重计算肺系数，测定血清和肺组织匀浆中超氧化物岐化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量、肺组织中羟脯氨酸（HYP）含量；HE及Masson染色，观察肺组织病理切片，对肺泡炎及肺纤维化程度分级；ELISA法检测肺组织匀浆中白介素-1β（IL-1β）含量以及免疫组化法测定肺组织中核因子-кB（NF-кB）表达。　　（2）肺纤维化进展期治疗：造模14d后，分组同上，各组进行相应治疗，分别于治疗第14d、28d处死各组小鼠，观察指标同上。　　（3）急性毒性试验：通过预实验，确定一次灌胃药物后0%致死剂量（Dn）和100％致死剂量（Dm），并在Dn和Dm之间设5个剂量组，给药后立即观察和记录中毒症状和死亡情况，观察期为14d，计算半数死量（LD50）及其95%可信区间。　　结果：（1）对小鼠肺纤维化早期干预后，各给药组小鼠毛色、体重等一般情况优于模型组，第28d时高剂量组肺系数较模型组显著降低（P＜0.05），第28d时阳性组、高、低剂量组小鼠体重较模型组显著增加（P＜0.05）；金疮小草醇提物高、低剂量组的动物死亡率均低于模型组；金疮小草醇提物能调节肺纤维化小鼠体内的自由基代谢，显著提高模型小鼠体内总S OD活力，显著降低MD A含量（P<0.05~0.01），其中金疮小草醇提物高剂量在整个干预期均有显著效果（P<0.01)；给药第28d金疮小草醇提物高、中剂量均能显著降低HYP水平（P<0.05)；给药第7d，金疮小草醇提物各剂量均能显著降低IL-1β水平（P<0.05~0.01），给药第28d，金疮小草醇提物高剂量可显著降低IL-1β水平（P<0.05)。病理形态学分析结果显示，金疮小草醇提物高、中剂量可减轻肺泡炎损伤和抑制肺纤维化病变程度（P＜0.01）。金疮小草醇提物高剂量可降低NF-κB表达水平（P＜0.01）。　　（2）对进展期肺纤维化小鼠治疗后，金疮小草醇提物组动物的死亡率均低于模型组；金疮小草醇提物可调节肺纤维化小鼠体内的自由基代谢，显著提高模型小鼠体内总 SO D活力，显著降低 MD A含量（P<0.05~0.01），其中金疮小草醇提物高剂量在整个治疗均有非常显著效果（P＜0.01）；金疮小草醇提物高剂量于各时相均能显著降低HYP水平（P<0.05)；治疗28d，金疮小草醇提物可非常显著降低IL-1β水平（P＜0.01）。病理形态学观察和分析结果显示，金疮小草醇提物可显著抑制肺纤维化进展期中肺泡炎、肺纤维化程度（P＜0.01）。免疫组化结果显示，金疮小草醇提物高、中剂量均可显著降低肺组织中NF-κB表达水平（P＜0.01）。　　（3）急性毒性试验：给予金疮小草醇提物后，部分小鼠出现中毒反应并死亡，剖检主要脏器未见病理变化，测得LD50=83.04g生药/kg，LD50的95％可信限为69.05~99.85g生药/k g。　　结论：金疮小草醇提物可能通过以下四方面，减轻肺纤维化的形成：（1）抑制炎性因子的释放，发挥抗炎性损伤作用；（2）影响机体免疫系统功能，降低应激反应的强度；（3）影响胶原代谢过程，减少纤维蛋白的形成；（4）提高总SOD活力，降低MDA水平，发挥抗自由基损伤。