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目的:建立人血浆中同时测定托吡酯（TPM）、左乙拉西坦（LEV）、卡马西平（CBZ）、奥卡西平（OXC）和其活性代谢物10-羟基卡马西平（MHD）等抗癫痫药物的治疗药物浓度的HPLC-MS/MS方法,并应用于癫痫相关疾病患者的血药浓度监测,为患者个体化用药提供参考。方法:1. HPLC-MS/MS法同时测定癫痫伴抑郁患者血浆中卡CBZ和VLX的浓度。色谱柱:Phenomenex Kinetex XB-C18,（2.6μm,50 mm×3 mm）;流动相:甲醇（A）-2%甲酸水（B）,等度洗脱;流量:0.4 m L·min-1,柱温:40℃;进样量:5μL;内标为咖啡因。用电喷雾离子源（ESI）进行正离子模式监测,多反应监测模式（MRM）进行定量分析,CBZ、VLX、和内标的反应离子对分别为m/z 273.1→194.2、m/z 279.3→261.3、m/z195.1→138.1。选取10例癫痫伴抑郁患者,口服CBZ和VLX一周后,用上述方法测定CBZ和VLX的血药浓度。2.HPLC-MS/MS法同时测定癫痫患者血浆中TPM、OXC及其代谢物MHD的浓度。色谱柱:phenomenex Kinetex XB-C18,（2.6μm,50×3mm）;流动相:甲醇（A）-2%甲酸水（B）;梯度洗脱:0～2 min,30%A→80%A;2～4 min,80%A;4～5 min,80%A→30%A;流速:0.4 m L·m in-1;柱温:40℃;进样量:5μL;内标为咖啡因。离子源为电喷雾离子源（ESI）,用多反应监测模式（MRM）进行定量分析,采用正离子检测模式。TPM、OXC、MHD以及IS的反应离子对分别为m/z 340.4→127.1、m/z 253.2→236.2、m/z 255.1→237.1、m/z 195.1→138.1。选取20例癫痫患者口服TPM和OXC片2周后,用上述方法测TPM、OXC及其代谢物MHD的血药浓度。3. HPLC-MS/MS法同时测定小儿癫痫患者血浆中LEV、OXC及其代谢物MHD的浓度。色谱柱:phenomenex Kinetex XB-C18,（2.6μm,50 mm×3 mm）;流动相:甲醇（A）-2%甲酸水（B）;梯度洗脱:0～2min,30%A→80%A;2～4 min,80%A;4～5min,80%A→30%A。流速:0.4 m L·min-1;柱温:40℃;进样量:5μL。内标为咖啡因。离子源为电喷雾离子源（ESI）,用多反应监测模式（MRM）进行定量分析,采用正离子检测模式。LEV、OXC、MHD和内标的离子反应对分别为m/z 171.2→154.2、m/z 253.2→236.2、m/z 255.1→237.1、m/z 195.1→138.1。选取20例临床口服LEV片和OXC片达稳态的小儿癫痫患者服药2周后,用上述方法测定LEV、OXC及其代谢物MHD的血药浓度。结果:1.10名癫痫伴抑郁患者测得血药浓度范围分别为:CBZ 5.64～11.56 μg·m L-1,VLX 131.8～427.6 ng·m L-1。CBZ在0.1～20μg·m L-1内线性关系良好,定量下限为0.01μg·m L-1;VLX在10～800 ng·m L-1内线性关系良好,定量下限为10 ng·m L-1。准确度在±15%之间,日内、日间精密度RSD均小于15%,提取回收率在89.24%～105.7%之间,稳定性良好,且不受基质效应影响。2.20名癫痫患者测得血药浓度范围分别为:TPM 3.42～10.62μg·m L-1,OXC 1.22～5.96μg·m L-1,MHD 11.05～44.91μg·m L-1。TPM在0.10～20.00μg·m L-1,OXC在1.00～50.00μg·m L-1,MHD在1.00～50.00μg·m L-1内线性关系良好,定量下限分别为1.00μg·m L-1、1.00μg·m L-1和1.00μg·m L-1。平均回收率在95%以上,日间、日内精密度RSD值均小于15%,稳定性良好,且不受基质影响。3.20名小儿癫痫患者测得血药浓度范围分别为:LEV 12.46～42.48μg·m L-1,OXC 1.28～7.66μg·m L-1,MHD 11.30～47.43μg·m L-1。LEV在1.00～60.00μg·m L-1,OXC在1.00～50.00μg·m L-1,MHD在1.00～50.00μg·m L-1内线性关系良好,定量下限分别为1.00μg·m L-1、1.00μg·m L-1和1.00μg·m L-1。平均回收率在95%以上,日间、日内精密度RSD值均小于15%,稳定性良好,且不受基质影响。结论:本试验建立了三种HPLC-MS/MS法用于癫痫患者体内两种或两种以上药物的血药浓度测定,方法均简单、快速、经济,具有良好的专属性和灵敏性,适用于临床大样本的测定。