中枢在体力疲劳的发生发展过程中发挥重要作用,但迄今为止,体力疲劳的中枢机制:即运动性中枢疲劳(以下简称中枢疲劳)的发生机理仍不完全清楚。乳酸在外周疲劳的作用得到广泛研究,乳酸蓄积是致外周疲劳的主要因素之一,但乳酸是否在中枢疲劳中发挥作用鲜有报导。近来研究发现,乳酸是脑能量代谢的重要底物,由星型胶质细胞释放,然后转运到神经元氧化供能。在长期或大强度的运动中,中枢乳酸含量及吸收率均明显增高,活动脑区乳酸蓄积可影响局部微环境变化进而影响神经系统功能,可能是导致中枢疲劳的主要因素。为此,本研究拟从整体、细胞、和分子水平三个层次探讨乳酸在中枢疲劳中的作用及机制,为进一步认识中枢疲劳的发生提供理论依据,为寻找延缓中枢疲劳发生的新药靶点提供实验基础。在建立运动性中枢疲劳模型的基础上,本研究采用生化测定法检测中枢疲劳时大脑皮质乳酸和糖原含量的变化;侧脑室注射法观察乳酸对中枢兴奋性的影响;MTT法检测乳酸对神经元存活率的影响;流式细胞术测定乳酸对神经元体积的影响;荧光定量PCR测定中枢疲劳时神经细胞一元羧酸转运子的mRNA表达量的变化。主要结果如下: 一、整体水平 1、中枢疲劳模型的建立及中枢疲劳发生时脑乳酸糖原含量变化 本文以Wistar大鼠为实验动物,采用7天力竭运动训练建立中枢疲劳模型。