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缺血性卒中是指由于脑供血动脉发生狭窄或闭塞导致脑组织因供血不足而发生坏死的总称,因其高发病率、高致残率、高复发率、高死亡率等特点给家庭和社会造成了严重的经济负担。缺血性卒中发病凶险且治疗效果不佳,因此找到有效的预测缺血性卒中发生的危险因子,并提前筛选出高危患者进行个体化早期干预具有非常重要的临床意义。对于已经发生缺血性卒中的患者,早期识别致预后不良因素并积极应对也是临床工作中的重点。近些年来,随着对缺血性卒中发病机制的认识,卒中的遗传因素受到学者关注,相关遗传风险基因的研究已经成为卒中研究热点。卒中遗传风险基因的研究不仅可以加深我们对卒中发病机制的了解,并且可以为疾病的预防及药物治疗提供指导。研究目的:本研究旨在进一步明确脂代谢相关的风险基因载脂蛋白E(apolipoprotein E)APOE基因多态性与急性缺血性卒中发生发展及预后的相关性。研究方法:本研究分为两个部分:第一部分:根据影像学检查共纳入大动脉粥样硬化(Large-artery atherosclerosis,LAA)型和小动脉闭塞(Small-artery occlusion lacunar,SOA)型急性缺血性卒中患者276例;收集患者的一般信息、临床病史、实验室检查及影像学检查结果;采用基因芯片法检测APOE基因型,根据APOE等位基因分型将276例急性缺血性卒中患者分为APOEε2(n=42)、APOEε3(n=181)、APOEε4(n=53)三组;分析APOE基因多态性与急性缺血性卒中患者血脂水平、发病类型的相关性。第二部分:共纳入195例LAA型、SOA型急性缺血性卒中患者,对入组患者分别在入院、出院及发病后3个月、6个月时进行神经功能及认知功能评估,最终完成配合认知量表评估的患者共154例;分析APOE基因多态性与急性缺血性卒中发病严重程度、预后、及发生卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)的相关性,并进一步通过Logistic回归分析APOE基因多态性与发生PSCI的风险性,以及对缺血性卒中预后的影响。结果:第一部分:1、APOEε4、APOEε3 和 APOEε2三组间低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平有统计学差异(p=0.000),两两比较显示APOEε4组LDL水平高于APOEε2组(p=0.010)和 APOEε3组(p=0.011)。2、APOEε4组高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)与 APOEε3组和 APOEε2组差异无统计学意义(p=0.829),但APOEε4组HDL水平有降低趋势。三组间载脂蛋白A(apolipoprotein A,ApoA)水平差异有统计学意义(p=0.001),两两比较显示,APOEε2组 ApoA水平明显高于APOEε3组(p=0.018)和APOEε4组(p=0.000)。3、APOEε4组患者发生SOA型卒中的比例明显高于APOEε3组(p=0.004)。第二部分:1、APOEε2组患者的入院美国国立卫生院卒中量表(National Institute Health stroke scale,NIHSS)评分明显低于APOEε3组(p=0.039)和APOEε4组(p=0.018)。发病3个月时,APOEε2组和APOEε3组的NIHSS评分差异仍有统计学意义(p=0.018),APOEε2组和APOEε4组无统计学差异。发病6个月后三组间NIHSS评分及改良Rankin评分(Modified Rankin Scale,mRS)评分均无统计学差异。2、剔除不能配合认知功能评估的患者后,三组患者间入院NIHSS评分和发病10天时简明智力状态检查(Mini-mental State Examination,MMSE)评分无统计学差异,而3个月随访数据显示APOEε4组的MMSE评分明显低于APOEε3组(p=0.000)和APOEε2组(p=0.035)。3、本研究中纳入患者卒中后3个月时PSCI的发病率为31.8%,卒中后6个月时PSCI的发病率为34.4%。APOE基因多态性三组间PSCI发病率差异有统计学意义(p=0.000)。APOEε4组患者PSCI的发病率高达77.8%,明显高于余两组。4、缺血性卒中患者入院时NIHSS≥6分和携带APOEε4等位基因这两个因素与发生PSCI有明显相关性,其比值比(odds ratio,OR)值分别为:[OR=8.791,95%CI:(3.258,23.718),p=0.000](入院 NIHSS≥6 分)和[OR=2.410,95%CI:(1.019,5.696),p=0.045](携带APOEε4等位基因)。5、LAA 型缺血性卒中(OR=7.398,p=0.005)、发病时 NIHSS 评分≥6 分(OR=21.309,p=0.000)、饮酒史(OR=13.344,p=0.007)与卒中患者不良预后(mRS≥3分)明显相关。而APOE基因多态性和是否发生PSCI对卒中预后的影响无统计学意义。结论:1.APOE基因多态性与急性缺血性卒中患者的血脂水平相关,携带APOEε4等位基因常导致脂质代谢异常,使SOA型缺血性卒中发病较多,而APOEε2等位基因对脂质代谢可能起到一定的保护作用。2.携带APOEε2等位基因的患者卒中发病严重程度较轻,而携带APOEε4等位基因的患者在卒中发病时更加严重,但其在卒中后的功能恢复更快。3.携带APOEε4等位基因的患者认知功能更差,更容易发生PSCI;卒中发病严重程度(入院NIHSS≥6分)和携带APOEε4等位基因是发生PSCI的独立危险因素。4.LAA亚型缺血性卒中、有饮酒史、发病时NIHSS评分高是缺血性卒中患者预后不良的危险因素;而APOE等位基因、是否发生PSCI与缺血性卒中患者的预后未见明显相关。