论文部分内容阅读
目的子宫肌瘤作为妇科最常见的良性肿瘤,对其病因的研究至今尚无定论。但目前普遍认为:子宫肌瘤是一种卵巢激素依赖性肿瘤,其生长与雌激素、孕激素、催乳素等内分泌激素有关,并且受到局部多肽类生长因子的介导。但应用激素疗法及选择性使用激素受体调节剂及生长因子调节剂,均不能彻底治愈子宫肌瘤,因此提示还有其他因素参与子宫肌瘤的发生。研究表明:硫酸基转移酶1A1作为重要的解毒酶类,可催化雌激素(雌酮和17β雌二醇)及其代谢产物(如儿茶酚雌激素)的硫酸化反应,形成雌激素无活性形式即雌激素的硫酸酯复合物——硫酸化雌激素,这种复合物不能与雌激素受体结合而丧失活性,可降低循环及靶组织雌激素暴露水平,进而避免雌激素对子宫内膜局部的过度刺激。提示SULT1A1在子宫肌瘤的发生、发展中可能起重要作用。本研究采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶染色法(S-P免疫组化法),检测硫酸基转移酶1A1(SULT1A1)、雌激素受体亚型(ERα、ERβ)、孕激素受体(PR)在子宫肌瘤中的表达,探讨SULT1A1、ERα、ERβ和PR与子宫肌瘤的发生、发展之间的关系。实验材料与方法收集子宫肌瘤组织标本30例,相应肌瘤包膜外正常子宫肌层组织标本30例,因宫颈CINⅢ级或子宫脱垂行子宫切除术的正常子宫肌层组织标本10例,应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(S-P法),检测SULT1A1、ERα、ERβ和PR在子宫肌瘤组织、肌瘤包膜外正常子宫肌层组织及正常子宫肌层组织中的表达。统计学处理采用spss11.0软件包。阳性率比较及相关性分析采用x~2检验和spearman等级相关分析。实验结果1、SULT1A1的表达:在子宫肌瘤、肌瘤包膜外正常子宫肌层组织及正常子宫肌层组织中SULT1A1表达的比较:30例子宫肌瘤组织中20例SULT1A1阳性表达(20/30),30例肌瘤包膜外正常子宫肌层组织中27例阳性表达(27/30),10例正常子宫肌层组织SULT1A1均阳性表达(10/10),三组不同组织SULT1A1阳性率比较有非常显著性差异(x~2=8.06,P=0.004);子宫肌瘤组与肌瘤包膜外正常子宫肌层组SULT1A1阳性率比较有非常显著性差异(x~2=4.81,P=0.037);子宫肌瘤组与正常子宫肌层组织组SULT1A1阳性率比较亦有显著性差异(x~2=4.44,P=0.045)。2、ERα蛋白的表达:在子宫肌瘤、肌瘤包膜外正常子宫肌层组织及正常子宫肌层组织中ERα蛋白表达的比较:30例子宫肌瘤组织中29例ERα蛋白阳性表达(29/30),30例肌瘤包膜外正常子宫肌层组织中21例阳性表达(21/30),10例正常子宫肌层组织中7例阳性表达(7/10),三组不同组织ERα蛋白阳性率比较有非常显著性差异(x~2=8.06,P=0.004);子宫肌瘤组与肌瘤包膜外正常子宫肌层组织组ERα蛋白阳性率比较有非常显著性差异(x~2=7.68,P=0.008);子宫肌瘤组与正常子宫肌层组织组阳性率比较亦有显著性差异(x~2=5.92,P=0.018)。3、ERβ蛋白的表达:在子宫肌瘤、肌瘤包膜外正常子宫肌层组织及正常子宫肌层组织中ERβ蛋白表达的比较:30例子宫肌瘤组织中20例ERβ蛋白阳性表达(20/30),30例肌瘤包膜外正常子宫肌层组织中10例阳性表达(10/30),10例正常子宫肌层组织中3例阳性表达(3/10),三种不同组织ERβ蛋白阳性率比较有非常显著性差异(x~2=7.95,P=0.003);子宫肌瘤组与肌瘤包膜外正常子宫肌层组织组ERβ蛋白阳性率比较有非常显著性差异(x~2=6.67,P=0.010);子宫肌瘤组与正常子宫肌层组ERβ蛋白阳性率比较亦有显著性差异(x~2=4.126,P=0.042)。4、PR蛋白的表达:在子宫肌瘤、肌瘤包膜外正常子宫肌层组织及正常子宫肌层组织中PR蛋白表达的比较:30例子宫肌瘤组织中28例PR蛋白阳性表达(28/30),30例肌瘤包膜外正常子宫肌层组织中21例阳性表达(21/30),10例正常子宫肌层组织中6例阳性表达(6/10),三种不同组织PR蛋白阳性率比较有非常显著性差异(x~2=7.24,P=0.009);子宫肌瘤组与肌瘤包膜外正常子宫肌层组PR蛋白阳性率比较有非常显著性差异(x~2=5.54,P=0.019);子宫肌瘤组与正常子宫肌层组阳性率比较亦有显著性差异(x~2=6.53,P=0.012)。5、SULT1A1与ERα蛋白在子宫肌瘤组织中表达的相关性:相关系数r=-0.827,(P=0.001)。说明在子宫肌瘤组织中,SULT1A1与ERα蛋白之间存在负相关关系。6、SULT1A1与ERβ蛋白在子宫肌瘤组织中表达的相关性:相关系数r=0.192,(P=0.309)。说明在子宫肌瘤组织中,SULT1A1与ERβ蛋白之间无相关关系。7、SULT1A1与PR蛋白在子宫肌瘤组织中表达的相关性:相关系数r=-0.493,(P=0.006)。说明在子宫肌瘤组织中,SULT1A1与PR蛋白之间存在负相关关系。8、ERα与ERβ蛋白在子宫肌瘤组织中表达的相关性:相关系数r=-0.125,(P=0.510)。说明在子宫肌瘤组织中ERα与ERβ蛋白之间无相关关系。9、ERα与PR蛋白在子宫肌瘤组织中表达的相关性:相关系数r=0.718(P=0.001)。说明在子宫肌瘤组织中,ERα与PR蛋白之间存在正相关关系。10、ERβ与PR蛋白在子宫肌瘤组织中表达的相关性:相关系数r=0.074(P=0.069)。说明在子宫肌瘤组织中,ERβ与PR蛋白之间无相关关系。结论1、SULT1A1、雌激素受体ERα、ERβ和孕激素受体PR在子宫肌瘤、肌瘤包膜外肌层组织和正常子宫肌层组织中均有表达。2、SULT1A1在肌瘤包膜外肌层组织和正常子宫肌层组织中高表达,而雌激素受体ERα、ERβ、孕激素受体PR在肌瘤组织中高表达。说明SULT1A1可能是子宫肌瘤发生过程中的抑制因素。3、在子宫肌瘤组织中SULT1A1的表达与ERα、PR表达有相关关系且均呈负相关。SULT1A1与ERβ蛋白之间无相关关系。4、在子宫肌瘤组织中ERα与PR表达有相关关系且呈正相关。ERβ与PR蛋白之间无相关关系5、SULT1A1和雌、孕激素受体蛋白的表达与子宫肌瘤的发生、发展有关。其机制可能为:SULT1A1可催化内源性雌激素发生硫酸化反应,形成雌激素无活性形式硫酸化雌激素,这种复合物不能与雌激素受体结合而丧失活性,可降低循环及靶组织雌激素暴露水平。SULT1A1在子宫肌瘤组织中的低表达可以导致内源性雌激素水平升高,雌激素有上调PR含量的作用,PR与ERα蛋白的表达强度呈正相关,间接升高ERα含量,促进子宫肌瘤生长。