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目的：通过检测常见的45个肿瘤基因在NSCLC中的突变状况，筛查与NSCLC相关的驱动基因，分析其常见的突变位点及突变类型，并探讨其与NSCLC的临床一般资料、病理特点、疗效及预后的相关性，为NSCLC患者的个体化治疗提供一定的理论依据。方法：1.收集大连医科大学附属第一医院2012年3月至2013年12月、经组织病理学证实的NSCLC患者共96例，收集并记录所有患者的临床信息，包括1）一般资料，如性别、年龄、吸烟史等；2）病理特点，如标本来源、病理类型及分化程度；3）肺癌TNM分期（根据2009年第七版IASLC新分期）；4）治疗情况，如治疗方案、疗效和生存期随访等。2.采用Ion Torrent新型基因测序技术，检测与肿瘤相关的常见45个基因状态，筛选出样本中突变频率大于10%的相关基因，分析每个基因具体的突变信息。针对筛选出的驱动基因，进行精确度更高的Sanger测序验证。3.采用SPSS13.0统计软件，探讨驱动基因与临床资料的相关性，应用χ2检验、Fisher确切概率法及秩和检验，进行各组间率的分析；应用Kaplan-Meier法分析生存时间，并绘制生存曲线，不同组间的生存曲线采用log-rank检验；采用Cox多因素回归模型，分析多个可能影响预后的因素；应用Spearman相关分析，探究基因之间的相关性，所得统计结果，以P<0.05判定有统计学意义。结果：1.应用新一代高通量的Ion Torrent法共检测到13个突变基因，突变所占样本比例分别为：EGFR34.4%、KDR24.0%、KRAS10.4%、TP534.2%、MET4.2%、PDGFRA3.1%、BRAF3.1%、HER22.1%、PIK3CA2.1%、KIT2.1%、PTEN1.0%、ALK1.0%、RET1.0%，其中对EGFR、KDR、KRAS突变结果进行Sanger测序验证，验证率为100%,表明Ion Torrent测序的准确性。2.在96例样本中，对突变频率大于10%（例数>10）的基因进行筛选并分析：2.1EGFR基因突变占34.4%（33/96），其中19外显子突变率60.0%（20/33），突变类型为缺失突变；20外显子突变者率6.1%(2/33)、21外显子突变率45.5%(12/33)，二者突变类型为错义突变。2.2KDR基因突变占24.0%（23/96），其中6外显子突变率为30.4%(7/23)，突变类型为翻译终止突变；7外显子突变率占60.9%(14/23)、11外显子突变率17.4%（4/23），二者突变均为错义突变。2.3KRAS基因突变占10.4%（10/96），10例突变全部发生在2外显子，突变类型为错义点突变。3.驱动基因与一般临床资料及病理特征的相关性：3.1EGFR在女性中突变率高于男性（P=0.007）,腺癌高于鳞癌（P=0.038），不吸烟者高于吸烟者（P=0.02），中-高分化者高于低分化者（P=0.045），差异有统计学意义；与年龄、临床分期、淋巴结转移、标本来源等指标无相关性（P>0.05）。3.2中晚期患者KDR突变率高于早期患者（P=0.023），淋巴结转移者高于未转移者（P=0.015），差异有统计学意义；KDR突变与性别、年龄、病理类型、吸烟史、分化程度、标本来源等指标无相关性（P>0.05）。3.3KRAS在吸烟者中突变率高于不吸烟者（P=0.048），差异有统计学意义；与性别、年龄、病理类型、分化程度、标本来源等无相关性（P>0.05）。4.驱动基因与化疗疗效的相关性：4.1EGFR基因突变组与野生组ORR（26.3%vs.10.2%）和DCR（94.7%vs.64.1%）差异无统计学意义（P>0.05），提示EGFR突变与化疗疗效无相关性。4.2KDR突变组与野生组ORR（18.8%vs.14.3%）和DCR（68.8%vs.76.2%）差异无统计学意义（P>0.05），提示KDR突变与化疗疗效无相关性。4.3KRAS突变组与野生组ORR（33.3%vs.13.5%）和DCR（83.3%vs.78.8%）差异无统计学意义（P>0.05），提示KRAS突变与化疗疗效无相关性。5.驱动基因与EGFR-TKI疗效的相关性：5.1EGFR突变组与野生组中位PFS（6.8个月vs.5.3个月）差异有统计学意义（P=0.033），提示EGFR突变型TKI疗效优于野生型。5.2KDR突变组与野生组中位PFS（4.5个月vs.4.2个月）差异无统计学意义（P>0.05），提示KDR突变与TKI疗效无相关性。5.3KRAS突变组与野生组中位PFS（5.3个月vs.5.5个月）差异无统计学意义（P>0.05），提示KRAS突变与TKI疗效无相关性。6. EGFR、KDR、KRAS突变组与野生组在生存期中的差异均无统计学意义（P>0.05）。7.多因素Cox回归分析显示：性别、淋巴结转移和临床分期是影响NSCLC预后的独立影响因素。8. EGFR、KDR、KRAS三个基因突变之间均无相关性（P>0.05）。结论：1. EGFR仍是国内NSCLC最常见的驱动基因，其突变位点90%以上位于19、21外显子，KDR基因突变位点集中于6、7和11外显子，KRAS突变常发生于2号外显子。2.女性、腺癌、不吸烟、中-高分化患者是EGFR基因高突变人群；KDR突变在淋巴结转移的晚期患者中突变率高；KRAS突变在吸烟人群中多见。3. EGFR基因突变可作为TKIs治疗的敏感预测因子，但不能作为以铂类药物为基础的化疗疗效预测因子；KDR、KRAS均不能作为EGFR-TKI和铂类药物的疗效预测因子。4. EGFR、KDR、KRAS基因突变均不能作为NSCLC独立的生存预测因子。