研究背景与目的： 炎症痛(Inflammatory pain)是伴随组织细胞损伤及局部炎症反应的发生而发展的。其主要特征是(1)外部非伤害性刺激因素可引发疼痛，称为异常痛(Allodynia)；(2)对伤害性刺激的痛觉反应明显加剧，称为痛觉过敏(Hyperalgesia)：(3)无外部刺激亦存在疼痛，即自发痛(Spontaneous pain)。炎症痛的发展与神经系统可塑性改变(外周敏感化、中枢敏感化)有密切关系。七叶皂苷(Escin)属三萜皂苷类化合物，临床上主要利用其抗炎、抗水肿及增及静脉张力的药理作用，用于治疗术后组织水肿及慢性静脉功能不全等。除此之外，七叶皂苷还具有其他广泛的药理活性。有报道七叶皂苷能通过抑制局部炎症和水肿，减轻局部创伤后的疼痛。七叶皂苷钠能抑制炎症介质(组织胺、缓激肽、5-羟色胺等)的释放，药理活性广泛，在抗炎症痛应用中有一定研究价值。 本研究目的是： 1、七叶皂苷是否具有抗炎症痛作用； 2、七叶皂苷与Q2受体激动剂可乐定合用是否具有协同抗炎症痛作用。 方法： Sprague-dawley(SD)大鼠(250～300 g)随机分为17组(n=6)：对照组(生理盐水)、鞘内七叶皂苷组(5、10、20、40μg)、鞘内可乐定组(1、2、5、10μg)、鞘内混合药物组为1/2、1/4、1/8、1/16(七叶皂苷EDso+可乐定EDso，ED50是指能使福尔马林炎症痛模型大鼠疼痛反应较对照组减少50％时的药物剂量)、鞘内拮抗组(育亨宾20μg+可乐定10μg、育亨宾20μg+七叶皂苷20μg、育亨宾20μg+七叶皂苷1/2ED50+可乐定1/2 EDso)、腹腔七叶皂苷组(4mg)。按照文献的方法置入鞘内导管(PE-10)后进行实验。通过给大鼠后爪跖面注射5％福尔马林50μl制造炎症痛模型。药物抗伤害作用以每5 min的缩足舔爪时间来评估。对福尔马林Ⅰ相、Ⅱ相的药物剂量．反应曲线分别进行线性回归计算ED50及95％可信区间(C195)，用等辐射法分析七叶皂苷和可乐定鞘内用药的相互作用特点。观察脊髓组织切片是否有神经损伤表现。 结果： 1、行为学测试 七叶皂苷组、可乐定组、混合用药组及拮抗组均未发现运动功能异常，后爪跖面皮下注射福尔马林后，大鼠出现典型的双相痛反应。内七叶皂苷(5～40μg)对福尔马林炎症痛Ⅰ相无明显抑制作用，对Ⅱ相则有明显的剂量依赖性抑制作用，其EDso和Cl95是16.71μg(11.06～22.36μg)。该作用不被鞘内育亨宾预处理所拮抗。 鞘内可乐定(1～10μg)对福尔马林炎症痛Ⅰ、Ⅱ相均有明显的剂量依赖性抑制作用，其Ⅰ相、Ⅱ相EDso(C195)分别是4.17μg(3.05～5.29 μg)和2.58μg(1.51～3.64μg)。该作用能被鞘内育亨宾预处理拮抗。 鞘内混合给药组1/8 EDso、1/4 ED50及1/2。EDso时可产生明显的抗炎症痛作用。这种作用能部分被鞘内育亨宾预处理所拮抗。七叶皂苷和可乐定混合用药时实际EDso(C195)为：Ⅱ相七叶皂苷3.17μg(2.17～4.18 μg)、可乐定0.49 μg(0.34～0.65μg)。混合用药时理论(相加作用)EDso(C195)为：Ⅱ相七叶皂苷8.35μg(5.71～10.00μg)、可乐定1.29μg(0.88～1.70μg)。等辐射法分析显示七叶皂苷和可乐定混合用药理论EDso和实验EDso相比有统计学差异(P<0.05)，两药合用TFV<1，说明两药对福尔马林炎症痛有协同抑制作用。 2、组织学 鞘内七叶皂苷40μg大鼠脊髓组织在光镜及透射电镜下未见明显神经损伤。 结论： 1、七叶皂苷对福尔马林炎症痛Ⅱ相有抑制作用，这种作用可能与其对脊髓水平多种炎症介质的抑制有关。而可乐定介导的抗福尔马林炎症痛(Ⅰ、Ⅱ相)与α2受体激动作用有关。 2、鞘内七叶皂苷和可乐定混合用药具有协同抗炎症痛作用，这种协同作用可能与两药能共同干扰外周及中枢敏感化有关。