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目的:基于Meta分析,系统评价半夏泻心汤治疗胃溃疡的疗效性和安全性。并通过网络药理学研究,分析半夏泻心汤治疗胃溃疡的主要活性成分、作用靶点和通路,探讨其潜在作用机制。方法:(1)计算机检索中国知网、万方、维普、CBM、Pub Med、Embase和Cochrane Library等数据库,搜集关于半夏泻心汤治疗胃溃疡的所有随机对照试验,时间限定为建库(刊)到2021年10月。根据纳入和排除标准,筛选文献。然后依据Cochrane偏倚风险评估工具,对纳入的文献进行质量评价。最后使用Rev Man5.4软件对所纳文献进行Meta分析。(2)通过TCMSP检索半夏泻心汤中各药物的有效活性成分和基因,并借助Uniport、Swiss Target Prediction数据库中将靶点基因名称标准化,获取药物的潜在靶点。于Cycoscape3.9.0软件绘制“药物-成分-靶点”网络。通过Gene Cards及OMIM数据库,以“gastric ulcer”为关键词检索疾病相关靶点。利用Venny2.1取药物与疾病的共同靶点,获得核心靶点。然后通过STRING11.5数据库和Cytoscape3.9.0软件构建蛋白质相互作用网络图(PPI),并进行拓扑分析。最后在DAVID6.8数据库进行GO和KEGG富集分析。筛选核心靶点、成分、通路,分析出半夏泻心汤治疗GU的潜在机制。结果:(1)Meta分析结果:根据纳入和排除标准,共纳入19篇文献,全部为中文期刊文献。研究对象共1896例。Meta分析结果:临床总有效率(R R=1.23,95%CI[1.19,1.28],P<0.00001),HP转阴率(RR=1.24,95%CI[1.17,1.32],P<0.0001),腹痛(MD=-0.58,95%CI=[-0.68,-0.48],P<0.00001),腹胀(MD=-0.57,95%CI=[-0.73,-0.42],P<0.00001),呕吐(MD=-0.65,95%CI=[-0.73,-0.56],P<0.00001),IL-8(MD=-3.55,95%CI[-4.28,-2.82],P<0.00001),GAS(MD=-41.50,95%CI[-70.10,-12.90],P=0.004)等方面的疗效试验组均优于对照组,差异有统计学意义。胃溃疡的复发率(RR=0.17,95%CI[0.11,0.28],P<0.00001)及不良反应发生率方面(RR=0.40,95%CI[0.26,0.61],P<0.00001)试验组均低于对照组,差异有统计学意义。(2)网络药理学结果:通过检索得到半夏泻心汤有效活性成分188个,去除重复成分后最终共得到168个活性成分,对应404个靶点。得到有关GU的相关靶点共685个。通过韦恩图获得126个药物与疾病共同靶点,即为半夏泻心汤治疗GU的核心靶点。通过构建半夏泻心汤治疗GU的PPI网络图,可得知半夏泻心汤治疗GU与TP53、ALB、AKT1、TNF、IL-6、JUN等靶点有关。进行GO和KEGG富集分析,得到基因GO本体条目834条,其中BP有665条,MF有109条,CC有60条。KEGG通路富集分析得到120条通路,半夏泻心汤治疗GU主要涉及PI3K-Akt、F ox O、HIF-1、TNF、MAPK等信号通路。结论:(1)半夏泻心汤加减或联合常规西药治疗GU的临床总有效率优于常规西药对照组。(2)半夏泻心汤加减或联合常规西药治疗GU在提高Hp转阴率,降低IL-8、GAS指标,改善腹痛、腹胀、呕吐症状方面均优于常规西药对照组。(3)半夏泻心汤加减或联合常规西药治疗GU能够降低复发率和不良反应发生率,且效果优于常规西药对照组。(4)网络药理学研究发现半夏泻心汤治疗GU作用机制可能通过槲皮素、穆坪马兜铃酰胺、豆甾醇、山奈酚、β谷甾醇等,作用TP53、ALB、AKT1、TNF、IL-6、JUN等靶点,多通过PI3K-Akt、Fox O、HIF-1、TNF、MAPK等信号通路作用于GU达到治疗效果。可为后期半夏泻心汤治疗GU中的作用机制深入研究提供依据。