目的： 他克莫司是目前运用于器官移植后抗排异反应的新型免疫抑制药物，在使用过程中，有学者发现它具有改善缺血再灌注损伤的特性。本课题通过建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型，研究他克莫司改善肾缺血再灌注损伤的作用以及对Bcl-2蛋白、TNF-a表达的影响，从而为预防和治疗肾脏缺血再灌注损伤提供新的措施。 方法： 选用健康雄性Wistar大鼠60只，随机分为三组：假手术(sham)组、对照组、实验组，每组20只。假手术组仅开腹、分离肾动脉，不阻断血流；对照组于缺血前6h经尾静脉注射生理盐水1ml；实验组于缺血前6h经尾静脉注射他克莫司(0.2g/L0.5mg/kg)。在到达设定的不同再灌注时间点取血及肾脏标本，全自动生化分析仪测定血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)；酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血清肿瘤坏死因子(TNF-a)含量；免疫组化(SP法)检测肾组织B细胞淋巴瘤(Bcl-2)；采用HE染色分析肾组织病理损伤程度。 结果： 1．再灌注后血清Cr、BUN的变化：实验组和对照组的血清Cr、BUN在相应再灌注备时间点的值均高于假手术组；对照组，缺血45分钟，再灌注0.5h、2h、6h及24h随着再灌注时间的延长血清Cr、BUN是明显的升高；实验组，缺血45分钟，再灌注0.5h、2h及6h随着再灌注时间的延长血清Cr、BUN有不明显的升高，而在再灌注24h，血清Cr、BUN出现了降低；在再灌注2h、6h和24h时，实验组血清Cr、BUN的水平显著低于对照组(P＜0.05)。 2．血清FNF-a的变化：对照组，缺血45分钟，再灌注0.5h、2h、6h及24h随着再灌注时间的延长血清TNF-a含量明显升高；实验组，缺血45分钟，再灌注0.5h、2h及6h随着再灌注时间的延长血清TNF-a含量有不明显的升高，而在再灌注24h，血清INF-a含量出现了降低；在再灌注的各时间点，实验组的血清TNF-α含量水平均显著低于对照组(P＜0.05)。 3．肾组织Bcl-2的表达：各组大鼠肾组织中均有Bcl-2表达，主要在肾的远曲小管、近曲小管表达，但免疫反应强度不同。实验组在再灌注的各时间点均高于对照组，并在再灌注的2h、6h、24h的Bcl-2免疫反应强度显著高于对照组(P＜0.05)。 4．肾组织的病理变化：在光镜下，对照组，在再灌注各时间点均出现肾小管扩张、肾小管上皮细胞明显肿胀、空泡变性、间质血管扩张充血，而在再灌注的6h、24h可见肾小管上皮细胞扁平、脱落、基底膜裸露；实验组，在再灌注的各时间点肾小管及肾小管上皮细胞病变程度较对照组明显减轻，仅出现肾小管扩张、肾小管上皮细胞肿胀、肾间质血管扩张充血；假手术组肾小管上皮细胞未见明显改变。 结论：他克莫司具有改善大鼠肾缺血再灌注损伤的作用。他克莫司可能是通过降低血清TNF-α表达水平达到改善大鼠肾缺血再灌注损伤，通过对肾脏Bcl-2蛋白表达增加，抑制肾细胞的凋亡，达到改善大鼠肾缺血再灌注损伤。