SU11248是一种多靶点的对于血管内壁生长因子(VEGF)和血小板源生长因子(PDGF)受体的酪氨酸激活酶抑制剂,临床实验表明,该药物对胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌有很好的疗效。本课题研究的对象是SU11248的衍生物的合成,主要是对SU11248结构中心中的吡咯环进行修改,经过条件摸索,得到两种路线,第一种是以乙酰乙酸叔丁酯和乙酰乙酸乙酯为原料,使用经典的克诺尔反应合成吡咯环,并脱去叔丁氧羰基,经过威尔斯密尔反应进行甲酰化,然后进行酯的水解;第二种是以甘氨酸甲酯盐酸和乙酰乙酸乙酯为原料,先形成长链的亚胺化合物,然后在环合成吡咯,经过威尔斯密尔反应进行甲酰化,并且经过一氯取代,然后进行酯的水解。得到的两种吡咯环再与不同的胺类化合物发生酰胺缩合的反应,最后再与5-氟-吲哚-2-酮缩合得到了可能具有药物活性的SU11248的衍生物,总收率为8.1%和11.2%。