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第一部分乳腺癌干细胞与乳腺癌预后的相关性研究目的：分析CD44+／CD24乳腺癌干细胞、ALDH1+乳腺癌干细胞与临床预后的相关性。方法：选取121例在我院治疗的原发性乳腺癌患者,收集其石蜡包埋的原发灶121例。免疫组织化学荧光双染法测定乳腺癌干细胞CD44、CD24的表达,免疫组织化学酶标法测定乳腺癌干细胞ALDH1的表达。应用镜下观察及图像处理软件分析其结果。结果：原发病灶中CD44+／CD24-肿瘤干细胞含量范围0%--70%,中位5.8%。CD44+／CD24-肿瘤细胞干细胞含量与其他病理特征,包括(肿瘤体积、病理分期、LN、ER、PR、HER-2)无明显相关性。CD44+／CD24-肿瘤干细胞含量与乳腺癌的复发、转移无明显相关性。CD44+／CD24-肿瘤干细胞阳性率与三阴性乳腺癌无明显相关性。CD44+／CD24-肿瘤干细胞＝0%组与CD44+／CD24-肿瘤干细胞>0%组间DFS无统计学意义。原发病灶中,ALDH1阳性率54.6%。ALDH1与与其他病理特征,包括(肿瘤体积、病理分期、LN、ER、PR、HER-2)无明显相关性。ALDH1阳性率在SR(-)HER-2(-)组55.7%,较非SR(-)HER-2(-)组阳性率45.0%高,但P>0.05,无统计学差异。故ALDH1与三阴性乳腺癌无明显相关性。CD44+／CD24-肿瘤干细胞中位含量在ALDH1(+)组9.9%,高于ALDH1(-)组6.3%,但P>0.05,尚不能说明两组间CD44+／CD24-肿瘤干细胞含量有显著性差异。ALDH1(+)组与ALDH1(-)组间DFS无显著性差异。因此,ALDH1与乳腺癌预后无明显相关性。结论：未发现CD44+／CD24-肿瘤干细胞、ALDH1肿瘤干细胞与乳腺癌的复发、转移有相关性。未发现CD44+／CD24-肿瘤干细胞、ALDH1乳腺癌干细胞与三阴性乳腺癌有相关性。未发现CD44+／CD24-肿瘤干细胞、ALDH1乳腺癌干细胞与乳腺癌患者的临床预后有相关性。乳腺癌患者中,以ALDH1为特征的肿瘤干细胞与以CD44+／CD24-为特征的肿瘤干细胞无相关性。第二部分乳腺癌干细胞与复发、转移的相关性研究目的：检测CD44+/CD24-乳腺癌干细胞在原发灶与复发灶中的区别。检测ALDH1乳腺癌干细胞在原发灶与复发灶中的区别。方法：121例在我院手术的原发性乳腺癌患者中,选取其中复发、转移患者27例,收集其石蜡包埋的原发灶和复发病灶。免疫组织化学荧光双染法测定乳腺癌干细胞CD44、CD24的表达,免疫组织化学酶标法测定乳腺癌干细胞ALDH1的表达。应用镜下观察及图像处理软件分析其结果。结果：复发患者中,CD44+/CD24-肿瘤细胞在复发灶中的含量(中位26.9%)高于原发灶的含量(中位7.0%),但P>0.05,不能说明两组间乳腺癌干细胞含量有显著性差异。在复发患者中,ALDH1阳性率在复发灶中60%(9／15),略高于原发灶57.1%(12／21),但P>0.05,尚不能说明两组间ALDH1阳性率有显著性差异。原发病灶的ALDH1阳性表达强度,在有复发、转移患者组中高于无复发、转移的患者组,P<0.005,说明ALDH1与患者的复发、转移有相关性。虽然在第一部分中,ALDH1与患者的DFS无关系,但此结果提示ALDH1 (+)的乳腺癌患者更易出现复发、转移。结论：ALDH1(+)的乳腺癌患者更易出现复发、转移。第三部分：NOTC H信号通路与乳腺癌干细胞的相关性研究目的：分析NOTCH通路与以ALDH1为代表的乳腺癌干细胞的关系。分析NOTCH通路与以CD44+/CD24为代表的乳腺癌干细胞的关系方法：收集43例原发性乳腺癌患者,收集其新鲜组织标本及石蜡包埋的原发灶,免疫组织化学荧光双染法测定乳腺癌干细胞CD44、CD24的表达,免疫组织化学酶标法测定乳腺癌干细胞ALDH1及NOTCH1的表达。应用镜下观察及图像处理软件分析其结果。应用荧光定量PCR检测NOTCH1的mRNA的表达。结果：乳腺癌患者中,NOTCH 1 mRNA的表达在ALDH1(+)组高于ALDH1(-)组,但P>0.05,尚不能说明两组间NOTCH1的mRNA的表达有显著性差异。NOTCH 1蛋白表达在在ALDH1 (+)组阳性率88.2%(15／17),略高于ALDH1(·)组85%(17／20),但P>0.05,尚不能说明两组间NOTCH1蛋白表达有显著性差异。虽然NOTCH 1mRNA的转录水平在ALDH1 (+)组中高,NOTCH1蛋白表达的阳性率也在ALDH1 (+)组中高,但P均>0.05,尚不能说明在乳腺癌患者中,NOTCH1通路与以ALDH1为特征的肿瘤干细胞之间有联系。NOTCH 1mRNA的表达在CD44+/CD24-肿瘤干细胞含量＝0%组,高于CD44+/CD24-仲瘤干细胞含量>0%组。NOTCH1蛋白表达在CD44+/CD24-肿瘤干细胞含量=0%组,阳性率91.7%(11／12)高于在CD44+/CD24肿瘤细胞含量>0%组,阳性率85.2%(23／27)。虽然NOTCH 1 mRNA表达量与NOTCH1蛋白表达量均在CD44+/CD24-肿瘤干细胞=0%组高。但P均>0.05,尚不能说明NOTCH与以CD44+/CD24-为特征的肿瘤干细胞之间有相关性。结论：未发现乳腺癌患者中,NOTCH信号通路与以ALDH1为特征的肿瘤干细胞的有相关性。未发现乳腺癌患者中,NOTCH通路与以CD44+/CD24-为特征的乳腺癌干细胞的有相关性。