论文部分内容阅读
目的本文旨在评价利用流式细胞术分析骨髓增生异常综合征患者骨髓单核细胞免疫表型的变化,明确单核细胞表面抗原表达对低危MDS与其他骨髓衰竭性疾病鉴别诊断是否有临床提示意义,进一步探索单核细胞免疫表型改变与MDS患者IPSS-R积分及预后相关性,拟探讨单核细胞免疫表型检测是否能对MDS的鉴别诊断和预后评估带来参考价值。方法本研究纳入2017年11月至2019年11月天津医科大学总医院血液内科新诊断的MDS患者98例,其中较低危MDS(Lower risk MDS,LR MDS)患者45例,较高危MDS(Higher risk MDS,HR MDS)患者53例,按照WHO(2016)MDS修订分型:MDS伴单系血细胞发育异常(MDS-SLD)9例,MDS伴多系血细胞发育异常(MDS-MLD)9例,MDS伴环状铁粒幼红细胞(MDS-RS)30例,MDS伴单纯del(5q)3例,MDS伴原始细胞增多(MDS-EB)47例,其中(MDS-EB-1)21例,(MDS-EB-2)26例。CCUS患者21例,AA患者24例,正常对照组38名。利用FCM分别检测不同骨髓衰竭性疾病患者和正常对照组骨髓单核细胞表面CD33、CD10、CD7、CD34、CD64、CD14、CD300e、CD13、CD11b表达情况。根据正常骨髓单核细胞表面抗原分化规律,选取CD64-CD14-与CD64-CD300e-、CD64+CD14-与CD64+CD300e-、CD64+CD14+与CD64+CD300e+抗原组合,并分析各组骨髓衰竭性疾病和正常对照组骨髓单核细胞表面抗原组合表达情况。根据IPSS-R积分系统,将MDS患者分为不同危险度分组,利用FCM分别检测不同危险度分组MDS患者和正常对照组骨髓单核细胞表面CD33、CD10、CD7、CD34、CD64、CD14、CD300e、CD13、CD11b表达情况。分析MDS不同危险分组与正常对照组骨髓单核细胞表面抗原组合表达情况,探索单核细胞免疫表型改变与MDS患者IPSS-R积分及预后相关性。结果1、(1)骨髓衰竭性疾病骨髓单核细胞表面抗原表达情况:LR组单核细胞表面CD34表达显著高于AA和正常对照组(p=0.022;p=0.025),LR组单核细胞表面CD300e表达显著低于AA和正常对照组(p=0.003;p=0.001),CCUS单核细胞表面CD300e表达显著低于AA和正常对照组(p=0.049;p=0.036)。(2)骨髓衰竭性疾病骨髓单核细胞表面抗原组合表达情况:LR组CD64+CD300e-(48.08%±17.89%)占单核细胞比例显著高于AA和正常对照组(p=0.022;p=0.007),CCUS CD64+CD300e-(48.94%±16.64%)占单核细胞比例显著高于AA和正常对照组(p=0.047;p=0.027),LR组CD64+CD300e+细胞(34.11%±20.45%)占单核细胞比例显著低于AA和正常对照组(p=0.004;p=0.001),CCUS CD64+CD300e+细胞(35.50%±15.10%)占单核细胞比例显著低于AA和正常对照组(p=0.046;p=0.033)。其他各组单核细胞表面抗原表达无明显差异。2、单核细胞表面抗原及抗原组合表达与MDS患者临床指标的相关性:(1)一系血细胞减少组MDS单核细表面CD14、CD300e表达显著高于多系血细胞减少组MDS(p=0.020,p=0.000),一系血细胞减少组MDS单核细胞表面CD34表达显著低于多系血细胞减少组MDS(p=0.044)。(2)一系血细胞减少组MDS CD64+CD14-(16.69%±13.47%)、CD64+CD300e-(43.11%±14.59%)细胞占单核细胞比例显著低于多系血细胞减少组MDS(p=0.009;p=0.000),一系血细胞减少组MDS CD64+CD14+(64.69%±20.36%)、CD64+CD300e+(38.68%±19.72%)细胞占单核细胞比例显著高于多系血细胞减少组MDS(p=0.027;p=0.000)。(3)MDS患者骨髓单核细胞表面CD14、CD300e表达与原始幼稚细胞比例呈负相关(r=-0.204,p=0.043;r=-0.230,p=0.035)。(4)MDS CD64+CD14-、CD64+CD300e-细胞占单核细胞比例与原始幼稚细胞比例呈正相关(r=0.269,p=0.007;r=0.215,p=0.049),MDS CD64+CD300e+细胞占单核细胞比例与原始幼稚细胞比例呈负相关(r=-0.243,p=0.026)。3、(1)较低危与较高危MDS骨髓单核细胞表面抗原表达情况:HR组单核细胞表面CD14显著低于LR组和正常对照组(p<0.05),LR组与HR组单核细胞表面CD300e显著低于正常对照组(p=0.001;p=0.000),LR组单核细胞表面CD300e显著高于HR组(p=0.001),HR组单核细胞表面CD34显著高于LR组和正常对照组(p=0.002;p=0.000)。(2)较低危与较高危MDS患者骨髓单核细胞表面抗原组合表达情况:HR组CD64+CD14-(26.93%±18.44%)细胞占单核细胞比例显著高于LR组和正常对照组(p=0.012;p=0.038),HR组CD64+CD300e-(60.26%±19.33%)细胞占单核细胞比例显著高于LR组和正常对照组(p=0.003;p=0.000),LR组CD64+CD300e-(48.08%±17.89%)细胞占单核细胞比例显著高于正常对照组(p=0.013),HR组CD64+CD14+细胞(53.08%±24.76%)占单核细胞比例显著低于LR组和正常对照组(p=0.033;p=0.008),HR组CD64+CD300e+细胞(21.17%±16.22%)占单核细胞比例显著低于LR组和正常对照组(p=0.001;p=0.000),LR组CD64+CD300e+细胞(34.11%±20.45%)占单核细胞比例显著低于正常对照组(p=0.001)。(3)随着IPSS-R积分由低到高,MDS单核细胞表面CD34表达与IPSS-R积分呈正相关(r=0.272,p=0.007),MDS单核细胞表面CD14、CD300e表达与IPSS-R积分呈负相关(r=-0.258,p=0.010;r=-0.366,p<0.001)。(4)随着IPSS-R积分由低到高,MDS CD64+CD14-、CD64+CD300e-细胞占单核细胞比例与IPSS-R积分呈正相关(r=0.292,p=0.004;r=0.356,p<0.001),MDS CD64+CD14+、CD64+CD300e+细胞占单核细胞比例与IPSS-R积分呈负相关(r=-0.235,p=0.020;r=-0.379,p<0.001)。(5)LR组MDS单核细胞表面抗原及抗原组合表达异常数目显著低于HR组MDS(p=0.010);随着IPSS-R积分由低到高,MDS患者单核细胞表面抗原及抗原组合表达异常数目与IPSS-R积分呈正相关(r=0.305,p=0.002)。4、Kaplan-Meier生存分析显示,MDS患者骨髓单核细胞表面CD300e低表达的患者无进展生存期和无AML生存期低(p=0.004;p=0.049);较高危MDS患者骨髓单核细胞表面CD300e低表达的患者无进展生存期低(p=0.024)。结论1.低危MDS单核细胞表面抗原表达与AA和正常对照组间比较存在显著差异,提示MDS患者单核细胞分化成熟障碍;低危MDS和CCUS单核细胞表面抗原表达无显著差异,提示CCUS患者已经存在血细胞发育异常。2.MDS由低危向高危进展过程中存在分化异常的积累。3.提示单核细胞表面CD300e是MDS患者预后良好的标志物。