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目的:以小剂量顺铂连续化疗模拟节律化疗,采用细胞培养方法研究此种给药方式对鼻咽高分化鳞癌细胞株CNE-1的细胞毒性、细胞周期影响以及与放疗联用的放射增敏效应,为临床鼻咽癌同步放化疗探索一种新的高效低毒的治疗模式。方法:MTT法检测顺铂对鼻咽癌CNE-1细胞株的半抑制浓度(IC50),1/5IC50为小剂量化疗参考剂量,而IC70则为MTD化疗参考剂量。观察顺铂不同给药模式对鼻咽癌细胞周期的影响。细胞分4组进行如下处理:A组剂量为1/5IC50的顺铂连续作用96 h后进行放疗;B组剂量为IC70的顺铂连续作用3 h后立即给予放疗;C组为IC70作用3 h后间隔93 h进行放疗;D组为未加入顺铂化疗的鼻咽癌细胞株同样条件下培养96 h后进行放疗。克隆形成实验计算细胞存活率,采用单击多靶模型绘制剂量存活曲线,比较各处理组辐射敏感性变化。结果:顺铂对鼻咽癌CNE-1细胞株作用72 h的IC50值为0.26μg/ml,1/5IC50为0.05μg/ml,IC70为0.72μg/ml。顺铂剂量为0.05μg/ml时对CNE-1细胞无明显毒性,但细胞周期研究发现,当其连续作用96 h时,与阴性对照组相比可引起明显G2/M期阻滞(P<0.05);0.72μg/ml顺铂连续作用3 h后间隔24 h及93 h后检测细胞周期变化也发现显著G2/M期阻滞(P<0.05);而0.72μg/ml顺铂作用3 h后立即检测细胞周期变化,与相应阴性对照组相比无统计学差异(P>0.05)。采用单击多靶模型计算各处理组的SF2值、SER值如下:A组SF2值为0.414±0.008,SER值为1.429±0.110;B组SF2值为0.502±0.010,SER值为1.012±0.129;C组SF2值为0.411±0.014,SER值为1.400±0.169;D组SF2值为0.603±0.100。结论:体外小剂量顺铂连续给药可以诱导鼻咽癌CNE-1细胞株细胞周期G2/M期阻滞,当与放疗联用时可以引起鼻咽癌CNE-1细胞株放射敏感性增高。