π-氧化樟脑的合成研究

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π-氧化樟脑是是一种强心药,适用于中枢性呼吸困难及循环衰竭,也可用于各种疾患的心脏衰弱和呼吸困难。能增强心肌收缩力,并能改善舒张功能的作用,尤其适宜舒缩功能均不全的小儿肺炎心衰者。本文综述了π-氧化樟脑的合成研究进展,在比较分析了已有文献报道的合成路线基础上,设计了新的合成制备途径:以来源广泛的(+)-樟脑为原料,经二次溴代、还原、酯化-水解、氧化后制得目标产物π-氧化樟脑。实验得到了中间体和目标产物的较佳合成工艺条件:(1)(+)-α-溴代樟脑的合成:n((+)-樟脑):n(Br2)=1:1.4,冰醋酸为溶剂,80℃下反应6h,(+)-α-溴代樟脑收率88.5%。(2)(+)-π-溴代樟脑的合成:n((+)-α-溴代樟脑):n(Br2)=1:1.1,氯磺酸为助剂,室温下反应2h,(+)-α,π-二溴代樟脑收率80.1%;n((+)-α,π-二溴代樟脑):n(Zn)=1:3,冰醋酸为溶剂,冰浴反应3h,(+)-π-溴代樟脑收率66.3%。(3)(+)-π-羟基樟脑的合成:n((+)-π-溴代樟脑):n(CH3COOK)=1:1.5,冰醋酸为溶剂,190℃下反应30h,除去溶剂后用V(CH3CH20H):V(w=55%KOH)=1:9的水解液,回流反应2.5h,(+)-π-羟基樟脑收率78.1%。(4)π-氧化樟脑的合成:选用氯铬酸吡啶嗡盐(PCC)作氧化剂,n(PCC):n((+)-π-羟基樟脑)=2:1,CH2Cl2作溶剂,氮气保护下室温反应2h,π-氧化樟脑收率95.5%。目标产物总收率35%。中间体及目标产物结构经IR、GC-MS和1H NMR等确证。实验结果表明,此合成路线方法可行,操作简单,能耗少,收率高,为放大试验和工业化生产提供了一定依据。
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