论文部分内容阅读
背景:乳腺癌是全世界女性肿瘤死亡的的第二大原因,严重危害广大妇女的身心健康。近年来,细胞毒药物治疗、内分泌治疗、靶向治疗等乳腺癌治疗的疗效都渐渐进入了平台期,故新的乳腺癌治疗策略亟待进一步创新和探索。目的:研究辛伐他汀联合依西美坦对雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌MCF-7细胞株的增值抑制效应及其可能的机制。方法:MTT法检测依西美坦和辛伐他汀或者两药联合作用MCF-7细胞后,各药物处理组细胞的增值抑制情况;采用Compu Syn软件计算联合指数(combination index,CI)值,研究两种药物的体外协同作用;流式细胞仪检测细胞的凋亡率和细胞周期的变化;Western Blot检测相关蛋白的表达水平。结果:辛伐他汀和依西美坦联合处理MCF-7细胞后的增值抑制作用和促凋亡作用明显强于各单药组(P<0.05);依西美坦联合辛伐他汀的CI值<1,提示依西美坦和辛伐他汀联合用药具有协同抗增殖作用;依西美坦和辛伐他汀联合应用能阻滞细胞周期于G0/G1期,且对AMPK/m TOR/p70S6K信号通路相关蛋白的表达产生了较强的调节作用。结论:依西美坦和辛伐他汀联合作用于乳腺癌MCF-7细胞48 h后可产生明显的协同效应(CI<1),此协同作用可能与诱导细胞凋亡和调节AMPK/m TOR/p70S6K信号通路相关蛋白的表达有关。我们推测依西美坦联合辛伐他汀可能会成为治疗雌激素受体阳性乳腺癌的有效的方法之一。