【摘 要】
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目的观察活动性狼疮肾炎患者诱导治疗过程中血清Th17/Tfh相关细胞因子IL-6、IL-17A和Tfh相关细胞因子IL-21水平的变化,分析细胞因子水平与SLE疾病活动度(SLEDAI)及免疫学指标的相关性,探讨其在LN发生发展中的作用。方法1.搜集2017.01-2017.06就诊于郑州大学第一附属医院风湿免疫科的活动性狼疮肾炎患者(SLEDAI≥5)28例,所有患者均进行了6个月的诱导治疗,采
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目的观察活动性狼疮肾炎患者诱导治疗过程中血清Th17/Tfh相关细胞因子IL-6、IL-17A和Tfh相关细胞因子IL-21水平的变化,分析细胞因子水平与SLE疾病活动度(SLEDAI)及免疫学指标的相关性,探讨其在LN发生发展中的作用。方法1.搜集2017.01-2017.06就诊于郑州大学第一附属医院风湿免疫科的活动性狼疮肾炎患者(SLEDAI≥5)28例,所有患者均进行了6个月的诱导治疗,采集所有狼疮肾炎患者治疗前、治疗12周、治疗24周的临床、实验室及人口统计学数据,并进行SLEDAI评分。2.细胞因子流式微球检测技术检测28例活动性狼疮肾炎患者治疗0周、12周、24周血清IL-6、IL-17A和IL-21水平。3.统计学分析采用统计分析软件SPSS21.0,均数标准差与百分比(%)分别表示定量资料与定性资料。同一组治疗前后定量资料的比较采用重复测量的方法,三组间定量资料的比较采用单因素方差分析。Person,s或Spearman秩相关分析用来评价细胞因子水平与SLEDAI及免疫学指标的相关性。细胞因子预测疾病活动及缓解的效度采用受试者曲线分析(ROC)、AUC、临界值、特异度和敏感度。P<0.05被认为有统计学意义。结果1.活动性狼疮肾炎诱导治疗过程中血清细胞因子水平的变化:活动性狼疮肾炎患者诱导治疗过程中血清IL-6、IL-21明显下降,与治疗12周相比,治疗前IL-6和IL-21水平较高,差异有统计学意义(23.78±17.86 pg/ml vs 12.16±10.88 pg/ml,P=0.001;27.25±16.50pg/ml vs 17.26±11.15pg/ml,P=0.001);治疗24周血清IL-6、IL-21水平较治疗前显著下降,差异有统计学意义(7.78±5.37 pg/ml,P<0.001;11.03±9.74pg/ml,P=0.001);治疗12周IL-17A水平较前下降,差异无统计学意义(2.90±3.23 pg/ml vs 5.03±4.90pg/ml,P=0.077);治疗24周,血清IL-17A水平显著下降差异有统计学意义(1.56±1.85 pg/ml,P=0.006)。2.完全缓解、部分缓解、未缓解组细胞因子水平的比较:与未缓解组相比,完全缓解组IL-6、IL-21水平较低,差异有统计学意义(6.14±3.64 pg/ml vs12.90±5.49 pg/ml,P=0.012;8.70±8.43 pg/ml vs 21.72±8.57 pg/ml,P=0.018),与部分缓解组相比,差异无统计学意义。三组间IL-17A水平差异无统计学意义。3.细胞因子浓度与实验室指标相关性:IL-6水平与SLEDAI评分(r=0.248,P=0.023),24h尿总蛋白(r=0.400,P<0.001),ANA滴度(r=0.259,P=0.018)正相关,与血清C3(r=-0.270,P=0.013)负相关;IL-17A与SLEDAI评分(r=0.261,P=0.016),24小时尿总蛋白(r=0.254,P=0.020)和抗核抗体滴度(r=0.210,P=0.048)正相关;IL-21与SLEDAI评分(r=0.252,P=0.021),24小时尿总蛋白(r=0.220,P=0.045)和抗核抗体滴度(r=0.334,P<0.05)正相关。4.细胞因子之间的相关性:IL-17A浓度与IL-6和IL-21正相关(r=0.454,P<0.001;r=0.440,P<0.001),IL-21浓度与IL-6正相关(r=0.342,P=0.001)。5.ROC曲线分析:ROC曲线分析表明IL-6预测疾病活动度的临界值是5.78pg/ml,敏感度90.2%,特异度70.0%,AUC 0.809(95%CI of 0.704–0.915);IL-17A预测疾病活动的临界值是1.98 pg/ml,敏感度67.2%,特异度82.9%,AUC 0.735(95%CI of 0.615–0.856);IL-21预测疾病活动的临界值是8.59pg/ml,敏感度88.5%,特异度82.6%,AUC 0.786(95%CI of 0.655–0.916);IL-6、IL-21预测狼疮肾炎完全缓解的临界值分别是9.12 pg/ml,11.30 pg/ml,敏感度为100.0%,特异度分别是91.3%,73.9%,AUC分别是0.930(95%CI of0.00–1.00),AUC 0.896(95%CI of 0.712–1.000)。结论活动性狼疮肾炎患者经诱导治疗后血清IL-6、IL-17A和IL-21的产生明显减少,有助于改善LN疾病活动、延缓疾病进展。
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