海洋含卤天然产物是一类具有独特而新颖的结构特征,拥有广泛生理活性的有机分子。我们课题组长期致力于海洋含卤天然产物的全合成研究和结构修饰,目前已成功实现了 Aplydactone的全合成和(+)-Majusculoic acid的不对称全合成。本论文针对另一个活性海洋含卤天然产物Salimabromide进行了不对称全合成研究。Salimabromide是2013年由Konig课题组从德国Prerow岛海岸边的泥土样本中培养得到的一种名为Salina的海洋嗜盐粘细菌中提取分离的次级代谢产物。Salimabromide具有新颖的6/6/7/5四环笼状骨架结构。其中包括一个五取代苯环,一个全取代六元环,一个五元内酯环以及一个具有α,β-不饱和烯酮体系的七元桥环;此外,它还具有四个连续的手性中心和两个相邻的季碳中心,空间结构较为拥挤。这些结构特征使之成为一个非常具有挑战性的全合成目标分子。针对Salimabromide独特的结构特点,我们设计了如下的全合成策略:从苄醇重氮酸酯出发,通过手性二价铑催化剂参与的不对称Buchner反应首先构建出核心的七元环骨架和桥头的季碳手性中心,再通过构象控制的1,4-加成立体选择性引入苯环结构单元,随后再通过内酯化反应和Friedel-C rafts烷基化反应关上五元内酯环和多取代六元碳环,从而实现整个四环骨架的构建,最后再通过溴代反应在苯环上引入两个溴原子,我们有望实现对其的不对称全合成。目前,我们已经实现了高度官能化的5/7并环体系的构筑。