目的:检测SKI在不同程度椎间盘退变（intervertebral disc degeneration,IDD）髓核组织中的表达及意义,并进一步研究SKI与髓核细胞凋亡和细胞外基质（extracellular matrix,ECM）代谢的关系。方法:基于MRI的Pfirrmann分级系统,收集不同分级IDD的髓核组织样本,采用反转录酶-聚合酶链锁反应（reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR）、Western blot技术以及免疫组织化学染色法（immunohistochemistry,IHC）比较不同分级IDD髓核组织中SKI的m RNA和蛋白表达情况。采用酶消化法获得人的原代髓核细胞。使用白介素1-β（Interleukin 1β,IL-1β）刺激髓核细胞模拟IDD的细胞模型。使用慢病毒包被的si RNA下调髓核细胞中SKI的表达,氯化锂（lithium chloride,Li Cl）激活Wnt/β-catenin信号通路。综合运用Western blot、免疫荧光、TUNEL染色法检测细胞凋亡、ECM代谢以及Wnt/β-catenin信号通路中的相关蛋白表达变化。结果:通过IHC分析发现,相比于早期退变（Grade II）髓核组织,晚期退变Grade IV)髓核组织中SKI的阳性表达率更高。RT-PCR和Western blot实验发现,SKI的表达与IDD分级呈正相关。在体外,IL-1β诱导的髓核细胞退变模型中,细胞凋亡率明显增加,凋亡相关蛋白和ECM降解酶也显著增加,而抗凋亡相关分子和ECM相关蛋白却明显减少,另外,SKI的表达也出现显著的升高,并且在24h时达到峰值。当用慢病毒包被的si RNA敲减SKI后,发现IL-1β介导的髓核细胞凋亡和ECM降解明显好转。用Li Cl处理后,反转了SKI敲减对IL-1β介导的髓核细胞凋亡和ECM降解的保护作用。结论:本研究证实,SKI的表达与IDD程度呈现正相关。在IL-1β诱导的髓核细胞退变模型中,SKI下调通过抑制Wnt/β-catenin信号通路减少了髓核细胞的凋亡和ECM的代谢。因此,SKI可能是治疗IDD的有效靶点。