高迁移率族蛋白B1与肿瘤浸润性淋巴细胞在晚期肺腺癌中的关系及其预后意义

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目的:高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box1,HMGB1)是一种广泛存在于真核细胞内的非组蛋白染色体结合蛋白,近年来研究显示HMGB1与肺癌的发生、发展密切相关。肿瘤组织中浸润的肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)与好的临床预后相关,但是TILs的浸润机制尚未明确。本文旨在分析在晚期肺腺癌中HMGB1的表达与TILs的浸润及患者预后之间的关系。  方法:收集60例IIIA期肺腺癌及其癌旁组织,通过免疫组织化学的方法检测肿瘤细胞中表达的HMGB1及肿瘤组织中浸润的TILs,并统计分析HMGB1的表达与TILs的浸润、临床预后及各类临床病理特征之前的关系。  结果:  1.HMGB1仅在正常肺泡上皮细胞核内表达,且其表达水平高于肺腺癌细胞HMGB1的表达水平;HMGB1在肺腺癌细胞中出现核表达、浆表达及核浆共表达三种表达模式;肺腺癌细胞中HMGB1的表达水平在不同临床亚组中,包括年龄、性别、吸烟史、肿瘤部位、组织学亚型、T分期、N分期及EGFR突变状态均无统计学差异(p>0.05)。  2.肿瘤上皮内TILs的浸润数量在EGFR野生型肺腺癌组织中明显较突变型肺腺癌组织丰富(p<0.05),但是肿瘤间质中TILs的浸润数量在这两种肿瘤类型中无差别;  3.肺腺癌细胞浆中HMGB1的表达水平与肿瘤间质中CD3+T细胞(r=-0.655, p=0.029)以及CD45RO+T细胞(r=-0.675,p=0.023)的浸润程度呈负相关,而与肿瘤间质中CD8+T细胞及肿瘤上皮内TILs的浸润无关(p>0.05)。  4.单因素生存分析显示肿瘤间质中CD3+T细胞(p=0.033)、CD8+T细胞(p=0.005)的浸润程度与患者DFS呈正相关;肺腺癌细胞浆表达HMGB1的患者与细胞核表达HMGB1的患者相比,DFS明显缩短(p=0.037);其余各类临床病理特征都与DFS无关(p>0.05)。  5.多因素Cox比例风险回归模式分析显示仅肿瘤间质中CD8+T细胞是患者的独立预后因素(p=0.028)。  结论:HMGB1在晚期肺腺癌患者肿瘤细胞浆中的表达与肿瘤间质中CD3+T、CD45RO+T细胞的浸润及与患者预后呈负相关,这表明 HMGB1的亚定位可能通过调节肿瘤局部免疫反应促进肺腺癌的发展。
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