【摘 要】
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在过去几十年,过渡金属参与的不对称转移氢化反应得到了蓬勃的发展,已成为不对称合成领域的研究热点之一。随着相关研究的深入,这一氢化体系展示出了优良的官能团兼容性,因此被广泛用于各类手性化合物的合成中。由酮出发制备手性醇类化合物是一条原子经济性高、方便快捷、绿色环保的合成路线,受到了学术界和工业界的重点关注。不对称氢化反应还原普通酮类只能得到含单一手性中心的醇,其应用范围有限。利用α-官能团化酮的动态
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在过去几十年,过渡金属参与的不对称转移氢化反应得到了蓬勃的发展,已成为不对称合成领域的研究热点之一。随着相关研究的深入,这一氢化体系展示出了优良的官能团兼容性,因此被广泛用于各类手性化合物的合成中。由酮出发制备手性醇类化合物是一条原子经济性高、方便快捷、绿色环保的合成路线,受到了学术界和工业界的重点关注。不对称氢化反应还原普通酮类只能得到含单一手性中心的醇,其应用范围有限。利用α-官能团化酮的动态动力学不对称氢化可以一步合成含两个连续手性中心的醇,这类反应的研究与报道较少。因此,发展相关催化氢化体系和设计新的配体及催化剂具有重要的合成意义和研发价值。本文致力于α位多取代酮的不对称转移氢化研究,希望通过反应的动态动力学控制,发展合成含有连续手性中心的醇类化合物的新方法。此外,我们还设计并合成了几种结构新颖的手性双胺配体,并对其催化性能进行了初步研究。主要研究内容如下:(1)以钌-手性双胺为催化剂,对α-取代-β-羰基磺酰胺的不对称转移氢化反应进行了研究,实现了该类底物高效、高选择性的不对称氢化反应(ee>99%,dr>20:1),为手性α-取代-β-羟基磺酰胺的高效合成提供了新方法。该方法条件温和、操作简单,底物适用性好,具有潜在的应用前景。(2)利用动态动力学与串联环化相结合的策略,对环状γ-酮酸类化合物的不对称转移氢化进行了研究,发展了一步高效合成手性多环γ-丁内酯的合成方法(up to 92%yield,up to 99%ee,dr>20:1)。此外,利用我们发展的方法学,发展了独脚金内酯类化合物的高效合成途径。(3)以钌-手性双胺为催化剂,以HCOOH/Et3N为氢源,在温和的反应条件下实现了α-氟代-β-羰基羧酸酯的不对称转移氢化反应,高效合成了一系列α-氟代-β-羟基羧酸酯类化合物(up to 92%yield,up to 99%ee,dr>20:1),为α-氟代-β-羟基羧酸酯的合成提供了新途径。(4)设计并合成了一类结构新颖的手性双胺配体,研究这类配体与各种金属前体的配位反应和原位络合后的催化氢化性能。尽管没有取得预期的结果,但这一尝试为后续研究提供一些有价值的信息。
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