IL-32和IL-21在NSCLC患者血清中的表达及临床意义

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目的:通过测定非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中IL-32和IL-21的表达水平,分析IL-32和IL-21的表达水平与肺癌分型(腺癌、鳞癌)及TNM分期是否有相关性,同时联合检测CEA和CYFRA21-1两种血清肿瘤标志物,绘制受试者工作特征曲线(ROC),希望可以为NSCLC的早期诊断和病情评估提供有力的参考。方法:随机招募2017年6月至2018年12月于吉林大学第二医院呼吸内科明确诊断为NSCLC的患者40例为观察组,同时随机招募于我院门诊行健康体检的健康志愿者20例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定受试者血清中IL-32和IL-21的表达水平,并于吉林大学第二医院检验科检测受试者血清中CEA、CYFRA21-1的表达水平,运用SPSS22.0软件进行统计分析,所有结果以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、NSCLC组患者血清中CEA[4.65(2.25,27.53)vs 1.72(1.57,2.94)ng/ml]、CYFRA21-1[5.20(2.47,30.38)vs1.86(1.73,3.25)ng/ml]、IL-32[141.79±18.88 vs128.71±22.85 pg/ml]、IL-21[82.25±18.00vs 70.08±9.18pg/ml]的表达水平均显著高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。2、在NSCLC患者中,肺鳞癌患者血清中IL-32的表达水平显著低于肺腺癌[134.04±17.70 vs 149.54±17.08pg/ml],差异有统计学意义(P<0.05),肺鳞癌患者血清中IL-21的表达水平显著高于腺癌[90.00±16.11 vs 74.51±16.72pg/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。3、IL-32的表达水平随NSCLC患者临床分期进展呈逐渐增加趋势,差异有统计学意义(P<0.05);IL-21的表达水平随NSCLC患者临床分期进展呈逐渐降低趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。4、对IL-32、IL-21、CEA、CYFRA21-1各指标单独绘制ROC曲线进行分析:(1)IL-21的AUC为0.688(95%CI:0.557-0.819,P<0.05),诊断界值为79.33ng/L,诊断敏感性和特异性分别为55.0%和90.0%。(2)IL-32的AUC为0.661(95%CI:0.507-0.815,P<0.05),诊断界值为106.13ng/L,诊断敏感性和特异性分别为100.0%和30.0%。(3)CYFRA21-1的AUC为0.788(95%CI:0.671-0.905,P<0.05),诊断界值为3.545ng/ml,诊断敏感性和特异性分别为67.5%和85.0%。(4)CEA的AUC为0.791(95%CI:0.674-0.907,P<0.05),诊断界值为3.255ng/ml,诊断敏感性和特异性分别为67.5%和85.0%。5、联合IL-32、IL-21、CEA、CYFRA21-1随机两两组合进一步绘制ROC曲线,对敏感性和特异性综合分析,诊断效能较高的3组指标为:(1)IL-32+IL-21的AUC为0.878(95%CI:0.769-0.986,P<0.05),敏感性和特异性分别为90.0%和75.0%;(2)CYFRA21-1+CEA的AUC为0.874(95%CI:0.780-0.967,P<0.05),敏感性和特异性分别为82.5%和90.0%;(3)IL-21+CYFRA21-1的AUC为0.858(95%CI:0.761-0.954,P<0.05),敏感性和特异性分别为77.5%和90.0%。6、联合IL-32、IL-21、CEA、CYFRA21-1多种随机组合再次进一步绘制ROC曲线,对敏感性和特异性综合分析,诊断效能较高的2组指标为:(1)IL-32+IL-21+CYFRA21-1的AUC为0.931(95%CI:0.858-1.000,P<0.05),敏感性和特异性分别为92.5%和85.0%;(2)IL-32+IL-21+CYFRA21-1+CEA的AUC为0.931(95%CI:0.865-0.997,P<0.05),敏感性和特异性分别为85.0%和90.0%。结合经济性角度分析得出IL-32+IL-21+CYFRA21-1对NSCLC诊断价值最高。结论:1、NSCLC患者血清中IL-32、IL-21表达水平显著高于正常人,且在肺腺癌和肺鳞癌中存在显著差异,并与肿瘤发展程度有关。因此,IL-32、IL-21可能有助于鉴别NSCLC患者的组织类型及判断预后。2、IL-32+IL-21+CYFRA21-1三个指标联合检测可提高NSCLC筛查的敏感性及特异性,有效减少误诊或漏诊。
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