【摘 要】
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目的:脊髓损伤是常见疾患,造成许多病人肢体功能的障碍。嗅鞘细胞(OEG)兼有雪旺氏细胞与星形胶质细胞的双重功能特点,它能伴从周围神经(PNS)进入中枢神经(CNS)而不同于雪旺氏
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目的:脊髓损伤是常见疾患,造成许多病人肢体功能的障碍。嗅鞘细胞(OEG)兼有雪旺氏细胞与星形胶质细胞的双重功能特点,它能伴从周围神经(PNS)进入中枢神经(CNS)而不同于雪旺氏细胞仅局限于PNS中,克服雪旺氏细胞与成纤维细胞在脊髓移植中功能的不足;嗅鞘细胞尚可分泌多种神经生长因子等促进损伤脊髓轴突的再生,由于损伤部位众多抑制因子的分泌,实验中在损伤稍远处观察到再生轴突的数量仍较少。NogoA是主要的轴突再生抑制因子,针对其的抗体IN-1可以封闭其抑制作用,而促进轴突的再生。由于外源性抗体存在半衰期短的问题。本研究的目的是以NogoA主要功能区段Nogo66的13肽为抗原,制备疫苗,免疫大鼠,刺激产生抗NogoA-13肽抗体,在拮抗抑制因素的同时植入OEG细胞,以增加其促进因素,观察比较联合NogoA疫苗和OEG移植对脊髓损伤大鼠神经功能恢复及神经再生的作用,进一步探讨脊髓损伤后促进神经再生所需的最佳微环境。 方法:使用人工合成的NogoA主要功能区段Nogo66的13肽,结合的大分子蛋白钥孔帽贝血蓝蛋白(KLH),增强其免疫源性。给予纯化后预先给大鼠进行腹腔免疫,在脊髓损伤前刺激出自身抗NogoA的抗体,并检测抗体的滴度和与抗原抗体反应的结合能力,检测疫苗的安全性即大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的发生率。脊髓损伤的同时植入OEG细胞,连续观察12周时间,与单纯疫苗、单纯OEG治疗组及单纯损伤的大鼠进行行为学及组
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