哺乳动物的生殖主要是由下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴驱动和引导的,促性腺激素释放激素(GnRH)被广泛认为是调控生殖的下丘脑肽。鉴于GnRH对腺垂体性腺激素分泌过程具有重要的调控作用,已有人工合成的GnRH类似物应用于动物的繁殖调控和多种生殖疾病的临床治疗。GnRH类似物与前列腺激素(PG)联合处理是我国常用的牛同期发情技术,GnRH类似物通过促进FSH和LH释放并作用于卵巢,诱导卵泡发育以及促进排卵,完成同期发情-定时输精,提高受胎率。戈那瑞林是人工合成的GnRH,应用戈那瑞林进行同期发情处理可以大大降低生产实践中激素使用的成本,并且有助于进一步研究GnRH类似物对FSH的具体调控机制。miRNA是一种内源性非编码RNA,研究表明miRNA在各种生理活动调控和癌症进程中都发挥关键作用,可参与多种激素的分泌调节过程。然而,miRNA是否参与GnRH对FSH的分泌调控过程,进而影响哺乳动物的生殖仍然是未知的,具有重要的研究价值。本研究通过对30头母牛进行GnRH类似物(戈那瑞林)和PG联合处理,使之同期发情。检测GnRH类似物处理前后母牛卵泡发育、FSH和LH的分泌变化,发现GnRH类似物(戈那瑞林)参与FSH分泌的调控,诱导卵巢上卵泡发育。为进一步探索这种调控作用的分子机制,应用生物信息学软件和双荧光素酶报告系统预测可能参与调节FSH分泌的miRNA,然后在大鼠原代腺垂体细胞上进行体外验证,通过转染miR-488的模拟物和抑制剂后进行RTq-PCR、elisa等检测实验,证明了miR-488与FSH的靶向作用关系,并且验证了GnRH与miR-488的作用关系。结果表明:1.母牛经GnRH类似物处理后,FSH和LH分泌水平显著上升,促进牛的卵巢上卵泡发育。牛注射戈那瑞林后,在垂体中FSHb和LHb的mRNA表达水平显著上调。利用Targetscan等预测软件,结合双荧光素酶报告筛选GnRH类似物处理后差异表达的miRNA,预测miR-488可能靶向调节FSHb基因。2.大鼠进行GnRH类似物处理后,FSH和LH分泌量显著增多,且FSHb mRNA表达水平显著上调,miR-488-3p表达水平显著下调。miR-488-3p在大鼠性成熟前后差异表达,可能参与生殖调控。体外验证miR-488-3p可以靶向调节FSHb基因,进而影响FSH分泌。综上所述,本研究分析了GnRH类似物处理后的促卵泡素和促黄体素分泌变化情况,确定了同期发情程序,解析GnRH类似物通过miR-488调控FSH分泌的分子机制,为完善牛发情控制的处理程序提供理论依据,促进激素制品的国产化应用。