长江鲟干扰素通路相关基因的克隆及表达研究

来源 :长江大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:eagle_19810
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长江鲟(Acipenser dabryanus)是国家一级极度濒危保护动物。近几年虽然长江鲟的人工繁,养殖都取得很大的成功,但是每年都会出现因疾病造成很大损失的情况,因此,免疫防治成为解决该问题的重要切入点。本研究根据长江鲟转录组相关信息,挑选出SIGIRR(Single Ig IL-1R–related molecule)、TRAF6(Tumor necrosis factor receptor-associated factor 6)、Mx(Myxovirus resistance)、Viperin(virus inhibitory protein,endoplasmic reticulum-associated,interferon-inducible)、PKR(Double-stranded RNA-dependent protein kinase)及ADAR(Adenosine deaminase acting on RNA)六个干扰素信号通路中的基因进行研究。在本研究中,我们分别克隆了SIGIRR、TRAF6、Mx、Viperin、PKR及三个ADAR亚型(ADAR1-1,ADAR1-2和ADAR4)基因的cDNA序列,并利用qPCR技术检测这些基因在组织中的表达模式和经Poly(I:C)(polyinosinic-polycytidylic acid)诱导后的表达变化。所有结果如下:(1)长江鲟SIGIRR和TRAF6基因的开放阅读框(ORF)长度分别为1641 bp和1668 bp,分别编码546和555个氨基酸。预测的SIGIRR蛋白质的分子量约为58.86 KDa;理论等电点为5.09;不稳定指数为46.64,为不稳定蛋白。而TRAF6的蛋白分子量为62.54 KDa;理论等电点5.64;不稳定指数61.60,也是不稳定蛋白。长江鲟SIGIRR和TRAF6蛋白序列在相似性上,与小体鲟(Acipenser ruthenus)最为相似,分别具有97.70%和98.37%的相似性。长江鲟SIGIRR的蛋白结构具有两个Ig结构和一个TIR结构域,这与小体鲟的同源基因蛋白结构域非常的一致,而TRAF6与其他物种的同源基因蛋白结构域保持高度一致。此外,长江鲟SIGIRR基因含有9个外显子和8个内含子,在不同物种之间通有4个相同大小的外显子,而TRAF6包含3个外显子和2个内含子。SIGIRR和TRAF6在所有检测的组织中都有表达,其中SIGIRR在肠表达最高,在血液表达最低;TRAF6在头肾表达最高,其次是肠,在血液里最低。在使用Poly(I:C)进行模拟感染长江鲟鳍条细胞后,长江鲟SIGIRR在3 h时的表达显著下调(P<0.01),在6 h上升恢复到正常水平;长江鲟TRAF6在6 h至24 h持续显著上调。这些结果表明长江鲟SIGIRR和TRAF6可能在长江鲟病毒诱导的TLR信号传导途径中起重要的作用。(2)长江鲟Mx基因序列含有1449 bp长度的ORF,其编码482个氨基酸,以及123 bp的5’非翻译区(UTR)和不完全测序的3’。而Viperin和PKR基因的ORF长度分别为1050 bp和1221 bp,分别编码349和406个氨基酸。虽然长江鲟Mx和其他动物Mx蛋白之间的相似性很低,但长江鲟Mx含有保守的三联GTP结合基序和发动蛋白家族特征。蛋白序列的相似性以及序列多重比较,表明长江鲟Viperin和PKR在物种中相对保守。此外,长江鲟Mx基因具有8个外显子和7个内含子;Viperin含有6个外显子和5个内含子,而PKR拥有13个外显子和12个内含子。在所有检测的组织中都可检测到Mx,Viperin,PKR及ADAR的表达,其分别在皮肤,血液,脑以及肠和皮肤中主要表达。在使用Poly(I:C)进行模拟感染长江鲟鳍条细胞后,Mx,Viperin和PKR在6 h至24 h持续显著上调(P<0.05),ADARs也显著变化。这些结果表明,长江鲟Mx,Viperin,PKR和ADAR可能在长江鲟的先天免疫系统中发挥重要的抗病毒作用。
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