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背景:急性脊髓损伤(ASCI)继发的小胶质细胞(MGs)的炎症反应是加重脊髓损伤的重要因素。长链非编码RNA(Lnc RNA)转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)被广泛认为与人类癌症、血管疾病和神经系统疾病相关。近期研究表明,与MALAT1相关的miR-199b参与脊髓损伤后的炎症反应。本研究旨在探讨MALAT1在急性脊髓损伤(ASCI)后小胶质细胞炎症反应中的作用及相关机制研究。方法:通过Allen’s改良法建立成年大鼠的ASCI模型,通过BBB评分检测大鼠行为学。LPS诱导小胶质细胞建立炎性反应模型,构建慢病毒质粒并转染敲除MALATA1 及 miR-199b。使用 Real-time PCR 测定大鼠和体外 ASCI 后 MALAT1和miR-199b的表达谱。运用RNA pull-down及RIP方法来探讨MALAT1与miR-199b之间的相互作用。通过Western blot检测下游相关信号通路蛋白Iba-1,IKKβ,p-IκBα和p-p65表达。通过ELISA检测炎性因子TNF-α和IL-1β的表达。结果:研究结果提示,大鼠挫伤脊髓中MALAT1表达显著增加(对照的2.4倍),伴随着IKKβ/NF-κB信号通路的激活,促炎症细胞因子TNF-α和IL-1β水平亦增高。在LPS处理后,小胶质细胞中MALAT1的表达显著增加,但MALAT1敲除降低LPS诱导的小胶质细胞激活及TNF-α和IL-1β的产生。并且证实LPS诱导小胶质细胞MALAT1通过下调miR-199b激活IKKβ/NF-κB信号通路,促进促炎症细胞因子TNF-α和IL-1β的产生。进一步体内实验表明,MALAT1敲除抑制小胶质细胞的标志物TNF-α,IL-1β水平和Iba-1蛋白的表达,并逐渐改善了 ASCI大鼠的行为学评分。结论:MALAT1参与小胶质细胞激活引起的炎症反应,并且证实MALAT1通过miR-199b/IKKβ/NF-κB信号通路促进脊髓损伤后小胶质细胞炎性反应。MALAT1敲除能够抑制小胶质细胞炎症反应来改善ASCI。