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目的:探讨Hic-5基因敲除对NF-κB/P65的表达及肝纤维化的影响,丰富肝纤维化的理论机制,为肝纤维化治疗提供一定的理论依据。方法:野生型C57BL/6雄性小鼠10只,随机分为2组,野生型对照组（WT-Control,n=5）、野生型实验组（WT-CCl4,n=5）;Hic-5基因敲除C57BL/6雄性小鼠10只,随机分为2组,敲除对照组（Hic-5 KO-Control,n=5）、敲除实验组（Hic-5 KO-CCl4,n=5）。适应性喂养1周后开始诱导小鼠肝纤维化模型,实验组小鼠予以腹腔注射20%CCl4溶液（2.5ml/kg）,对照组小鼠予以腹腔注射橄榄油（2.5ml/kg）,每周2次,持续6周,肝纤维化造模期间各组小鼠均自由饮水;末次注射CCl4 72h后对实验组和对照组小鼠进行安乐死,并收集肝组织和外周血标本。HE染色观察肝组织病理学改变,谷丙转氨酶测试盒、谷草转氨酶测试盒检测各组小鼠ALT和AST血清学水平,反应肝功能变化。天狼猩红染色、马松染色用于观察各组小鼠肝组织胶原蛋白表达;天狼猩红染色、马松染色切片用Image pro plus 6.0软件进行胶原纤维定量分析,计算阳性信号与视野内肝组织总面积之比,表示胶原纤维的表达量,用于定量评估肝纤维程度。免疫组化检测a-SMA、p65蛋白表达。免疫组化染色切片用Image pro plus 6.0软件进行蛋白定量分析,计算阳性信号与视野内肝组织总面积之比,表示蛋白的表达量。荧光定量PCR检测肝组织中a-SMA、CollagenⅠ、p65、IL-6 mRNA的表达。采用七步法分离小鼠原代肝星状细胞,在予以不同浓度TGF-b1刺激后采用Trizol法提取总RNA,使用定量PCR检测肝星状细胞中Hic-5、a-SMA、Collagen1、P65和IL-6 mRNA的表达。计量资料的统计描述采用均数±标准差（x±s）表示。数据的统计学分析使用SPSS20.0统计软件,计量资料多组间的比较采用单因素方差分析,进一步两组间比较采用LSD-t检验,P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:HE染色结果显示WT-Control、Hic-5 KO-Control组肝小叶结构正常,汇管区域及中央静脉周围未见明显炎性细胞浸润。与WT-CCl4相比较Hic-5 KO-CCl4组汇管区域及中央静脉周围炎性细胞浸润明显减少。血清ALT、AST检测结果显示与WT-CCl4组相比较Hic-5 KO-CCl4组血清ALT、AST均降低（P值分别<0.05、<0.05）差异有统计学意义。天狼猩红染色切片定量分析结果显示Hic-5 KO-CCl4组与WT-CCl4组相比较胶原纤维面积比减低（P值<0.001）,差异具有统计学意义;马松染色切片定量分析结果显示与WT-CCl4组相比较Hic-5 KO-CCl4组胶原纤维面积比减低（P值<0.01）,差异具有统计学意义。a-SMA免疫组化切片定量分析结果显示与WT-CCl4组相比较Hic-5 KO-CCl4组a-SMA蛋白表达量减低（P值<0.001）,差异有统计学意义。P65免疫组化切片定量分析结果显示与WT-CCl4组相比较Hic-5 KO-CCl4组p65表达量减低（P值<0.001）,差异有统计学意义。定量PCR结果显示与WT-CCl4组相比较Hic-5 KO-CCl4组Collagen1、Collagen3和a-SMA mRNA表达量均减低（P值分别<0.001、<0.001、<0.05）,差异有统计学意义;与WT-CCl4组相比较Hic-5 KO-CCl4组P65、IL-6表达量均减低（P值分别<0.001、<0.001）,差异有统计学意义。定量PCR结果显示,0、5、10ng/ml浓度TGF-b1刺激原代肝星状细胞,Hic-5 KO组肝星状细胞中Hic-5 mRNA表达量均低于WT组肝星状细胞（P值分别<0.001、<0.001、<0.001）,差异有统计学意义。Hic-5 KO组肝星状细胞中a-SMA mRNA表达量均低于WT组肝星状细胞（P值分别<0.01、<0.01、<0.001）,差异有统计学意义。Hic-5 KO组肝星状细胞中Collagen1 mRNA表达量均低于WT组肝星状细胞（P值分别<0.01、<0.01、<0.01）,差异有统计学意义。Hic-5 KO组肝星状细胞中P65 mRNA表达量均低于WT组肝星状细胞（P值分别<0.01、<0.01、<0.01）,差异有统计学意义。Hic-5 KO组肝星状细胞中IL-6 mRNA表达量均低于WT组肝星状细胞（P值分别<0.05、<0.001、<0.001）,差异有统计学意义。结论:Hic-5基因敲除下调P65表达,抑制肝星状细胞活化,缓解CCl4诱导的肝纤维化。