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水飞蓟宾具有广泛的药效,且几乎无毒,除用于治疗肝炎、肝硬化等肝脏疾病外,对前列腺癌、皮肤癌、膀胱癌、肺癌和结肠癌等多种癌症具有抗癌作用。遗憾的是它在水中的溶解度极低,在室温下仅40mg.L-1,生物利用度不好。为了解决这一问题,世界各国的科学家研究了它的结构改造,并且合成了很多衍生物,包括复合物（如葡甲胺、磷脂酰胆碱复合物、环糊精复合物）、多元酸酯的盐（如邻苯二甲酸酯盐、琥珀酸酯盐、磷酸酯盐）、糖苷等等。这些研究都有一定的成果,衍生出多种上市的药物,它们的生物利用度均有不同程度的提高。而结构改造的研究显示,水飞蓟宾的分子结构几乎不能被简化,衍生物的探索未有突破性进展。为了提高水飞蓟宾的溶解度和生物利用度,我们制备了一系列水飞蓟宾23位伯羟基上的氨基酸衍生物,并初步评价了它们的生物活性。首先利用二碳酸二叔丁酯和氢氧化钠在叔丁醇中向甘氨酸、L-丙氨酸、L-苯丙氨酸、L-亮氨酸和L-丝氨酸等5种氨基酸的氨基上引入叔丁氧羰基（Boc）,此种氨基保护法收率高,产物纯度也好。接着通过Mitsunobu反应,在偶氮二甲酸二乙酯（DEAD）、三苯基膦（TPP）作用下使其与水飞蓟宾脱水缩合,再用酸脱去Boc,即得相应的水飞蓟宾23位酰化产物。溶解度实验表明,这些酰化物盐酸盐在水中的溶解度达到水飞蓟宾的500至1,000倍。以四氯化碳所致急性肝损伤小鼠为模型,初步评价上述5种化合物的生物活性。实验表明,与阳性对照药水飞蓟宾相比,在浓度为200mg·kg-1时,23-O-甘氨酰水飞蓟宾、23-O-苯丙氨酰水飞蓟宾、23-O-亮氨酰水飞蓟宾和23-O-丝氨酰水飞蓟宾这四种酰化产物预防肝损伤的效果优于水飞蓟宾,且药效随着浓度的增大而提高;23-O-丙氨酰水飞蓟宾在低浓度下也有护肝作用,但需要达到300mg·kg-1的浓度,方才显示优于水飞蓟宾的效果。与300mg·kg-1水飞蓟宾23位酰化物组比较,这5种水飞蓟宾酰化产物单独用药浓度达300mg·kg-1时,小鼠血清中AST和ALT的活力值均接近于正常组,P＞0.05,无差异性,证明了药物的安全性。