甲状腺微小乳头状癌Ki67、CyclinD1、p27表达及超声特征与中央区淋巴结转移的关系

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目的全球甲状腺微小乳头状癌(PTMC)的发病率越来越高,但目前对于PTMC术前检查提示颈部淋巴结转移阴性(c N0)的患者是否需行预防性中央区淋巴结清扫(PCND)存在较大的争议。本研究分析PTMC患者中央区淋巴结转移(CLNM)的危险因素,拟通过使用超声特征及分子学标志物建立预测模型,为中央区淋巴结转移风险高的PTMC患者的手术治疗提供指导依据。方法收集2019年3月至2019年8月在我院行中央区淋巴结清扫术的PTMC患者60例。记录所有病例的超声特征,通过免疫组化的方法检测甲状腺肿瘤组织标本Ki67、CyclinD1、p27的表达。依照中央区淋巴结的病理结果将60例病患分为转移组和未转移组。单因素分析Ki67、CyclinD1、p27的表达及超声特征与CLNM的关系。采用多因素logistic回归方式建立预测模型;绘制ROC曲线,依靠AUC值评价模型的诊断价值;Hosmer-Lemeshow检验评价模型的校准能力。结果年龄(P=0.013)、边界(P=0.010)、钙化(P=0.003)、纵横比(P=0.004)、原发病灶数(P=0.002)、p27的表达(P=0.038)及CyclinD1高表达联合p27低表达(P=0.038)与PTMC发生CLNM有关。而性别(P=0.371)、形态(P=0.222)、血流(P=0.080)、Ki67的表达(P=1)、CyclinD1的表达(P=0.47)与PTMC发生CLNM无关。对超声特征进行多因素logistic分析显示,年龄(B:-0.087,P:0.015)是PTMC中央区发生转移的保护因素;而它的独立危险因素是边界不清(B:2.448,P:0.04)、存在钙化(B:2.204,P:0.01)、纵横比≥1(B:1.694,P:0.046)。根据logistic结果建立超声预测模型。绘制ROC曲线,年龄(AUC=0.687),结节边界(AUC=0.65),钙化(AUC=0.683),纵横比(AUC=0.7)、超声预测模型(AUC=0.869,灵敏度=70.0%,特异度=96.7%),说明超声预测模型有较好的诊断价值且拟合度较高(Hosmer-Lemeshow检验P=0.993)。结合CyclinD1、p27及超声特征进行分析,CyclinD1+p27+年龄(AUC=0.786),CyclinD1+p27+边界(AUC=0.777),CyclinD1+p27+钙化(AUC=0.794),CyclinD1+p27+纵横比(AUC=0.775),说明CyclinD1及p27表达联合四个超声特征(年龄、边界、钙化、纵横比)之一,就具有一定的诊断价值。A:超声预测模型+CyclinD1(AUC=0.874,灵敏度70%,特异度97.6%),B:超声预测模型+p27(AUC=0.896,灵敏度76.7%,特异度为90%)。C:超声预测模型+CyclinD1+p27(AUC=0.898,灵敏度80%,特异度86.7%)。A、B、C预测模型的AUC比超声预测模型稍大,其中C预测模型的特异度虽然较其他模型稍偏低,但其灵敏度可达80%。结论本研究建立的预测模型具有诊断价值,可为c N0期PTMC患者是否有必要行PCND提供指导依据。结节边界不清、存在钙化、纵横比≥1且年龄较小的PTMC患者,其中央区出现转移的概率较高,建议积极行清扫术。若还伴有CyclinD1高表达和(或)p27低表达者更应行PCND。CyclinD1高表达伴p27低表达联合四个超声特征(年龄、边界、钙化、纵横比)之一的PTMC患者,其中央区出现转移的概率也较高,建议行PCND。
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