目的：本研究利用5／6肾切除慢性肾衰竭模型,给予Rho激酶抑制剂法舒地尔(FA)长期干预,观察法舒地尔对肾功能及肾组织学改变的影响,阐明法舒地尔对5／6肾切除慢性肾衰竭模型的肾保护作用及其机制。比较法舒地尔与AngⅡ受体拮抗剂的肾脏保护作用,为肾脏疾病新的治疗途径提供理论和实验依据。方法：雄性自发性高血压大鼠(SHR)行5／6肾切除后随机分为对照组,法舒地尔组(10mg/kg/d),CS-866组(血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂,10mg/kg/d),并同时设有假手术组(只剥离肾包膜)。5周后检测各组24小时尿蛋白量(UPE)、血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)；肾脏病理切片采用PAS染色计算肾小球硬化指数(GSI)；免疫组织化学法检测肾小球内ED1、wTl阳性细胞数及系膜区α-SMA的表达。结果：(Ⅰ)与假手术组相比,对照组24小时尿蛋白定量(UPE)明显升高(p<0.0001vs假手术组),而FA组及CS-866组UPE较对照组显著减少(p<0.01FAvs对照组；p<0.001CSvs对照组),差异有统计学意义。(2)与假手术组相比对照组Scr和BUN水平均明显升高(P<0.0001vs假手术组),而CS-866组显著降低了Scr水平(P<0.05,vs对照组),差异有统计学意义。FA组Scr水平有下降趋势,但与对照组相比差异无统计学意义。(3)对照组GSI明显高于假手术组(P<0.001vs假手术组),FA组及CS-866组显著降低了GSI(P<0.001vs对照组),差异有统计学意义。(4)对照组肾小球内ED1阳性细胞数明显高于假手术组(P(0.001vs假手术组),而FA组及CS-866组显著降低了肾小球内ED1阳性细胞数,差异有统计学意义(P＜0.001vs假手术组)。(5)对照组α-SMA在肾小球系膜区的表达明显高于假手术组(P<0.001vs假手术组),法舒地尔组及CS-866组显著降低了α-SMA在肾小球系膜区的表达(P＜0.001vs对照组)。(6)对照组肾小球内WT1阳性细胞数显著低于假手术组(P<0.001vs假手术组),而在法舒地尔组及CS-866组,WT1阳性细胞数较对照组明显增多(P＜0.001vs对照组),差异有统计学意义。结论：(1)5／6肾切除SHR大鼠肾衰竭模型中,Rho激酶抑制剂法舒地尔通过抑制Rho激酶活性,减少尿蛋白排泄量,改善肾功能。(2)5／6肾切除SHR大鼠肾衰竭模型中,Rho激酶抑制剂法舒地尔通过减少肾小球硬化、抑制肾小球内单核巨噬细胞浸润、抑制系膜细胞及足突细胞表型转化,而起到肾保护作用。(3)Rho激酶抑制剂法舒地尔与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂有相似程度的肾保护作用。