心血管疾病已成为威胁人类健康的主要疾病之一,市场中治疗心血管疾病这种慢性复杂的药物,一般都伴随严重的副作用,而且极易产生耐药性。目前中药治疗心血管疾病主要利用活血化瘀,滋阴补气的中医理论,通过天然产物活性成分作用,调节人体机能。如中药人参,三七,复方丹参方,愈心痛胶囊等,对心血管疾病的治疗具有标本兼治的效果。因此从传统中药中确定活性物质基础,并将其作为先导化合物进行结构修饰能够发现高效低毒的药物,解决心血管疾病治疗的难题。辽东楤木(Aralia elata Seem)又名龙牙楤木,民间常将其内芽作为一种食材防治心肌梗死、关节炎、心肌梗死、神经衰弱等症。龙牙楤木的根皮部位是心血管保护功效的活性部位,其中以楤木皂苷为主要成的楤木心脉通胶囊已获得临床研究批件并完成的临床观察。但是楤木皂苷跟大多数天然产物相同,其缺点主要表现在水溶性差,生物利用度低,活性广而不强等方面。所以对楤木皂苷进行适当的结构改造就显得很有意义。糖类是生物体的重要组成物质之一,作为生命体的信息物质发挥着重要的生理功能。在糖苷活性研究中,糖链可以显著的改善化合物的理化性质和生物活性。基于以上背景,本文以楤木皂苷中齐墩果酸-3-O-β-D-吡喃糖苷为先导物进行结构修饰,通过Schmidit法,合成了包括葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、木糖、鼠李糖的三氯乙酰亚胺酯糖给体。考虑到齐墩果酸的28位羧基与3位羟基相比能呈现出更强的酸性,而且在糖苷化反应的弱碱作用下也能够变成负离子,所以先将齐墩果酸的28位羧基保护起来,保护基团选用的是常见的苄基保护基。在接下来的糖苷化过程中选取三氟甲磺酸三甲酯作为催化剂,并严格的无水的条件下,将给体糖链接在齐墩果酸的3位上即可。完成糖苷化过程后在用经典的氢气钯碳还原体系去除掉齐墩果酸28上的苄基,用以完成接下来的酰胺化。在心肌保护的构效关系研究中,将小分子活性靶点药物拼接在天然产物上,不仅能加强天然产物本身的药效,还能够通过成酯解决羟基等大极性基团在体内迅速解离的问题,所以在对齐墩果酸衍生物继续的改造过程中,我们选用了新型心血管小分子药物替格瑞洛(具有作用靶点明确、受体可逆性结合等特点)作为拼接给体,通过药物拼接的方式,将替格瑞洛的有效片段拼接在齐墩果酸衍生物上(DIPEA作为催化剂),期待得到具有更强的心肌活性保护的药物。最后通过对齐墩果酸衍生物保护基团的处理、甲叉基的打开等步骤,完善了整个操作步骤,合成得到了五种共20个五环三萜皂苷类的齐墩果酸衍生物,其最终化合物均经1HNMR、ESI-MS等验证,结果表明化合物结构正确、构型无误。