宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一。宫颈癌的发展可能经过鳞状上皮轻、中、重度不典型增生、原位癌到浸润性癌。在宫颈上皮化生过度活跃伴外来刺激物时，未成熟的代谢活跃的化生鳞状上皮或增生的鳞状上皮细胞可表现为不典型，即不同程度的不成熟或分化不良，核异常有丝分裂相增加。目前认为宫颈癌的形成是一个涉及正常细胞生长过程改变和基因改变的复杂的多阶段过程，细胞增殖和细胞凋亡之间的平衡失调对癌症的引发、癌前细胞和癌细胞的生存生长起着基本作用，而bcl-2基因是参与细胞凋亡的主要基因，也是目前研究较活跃的癌基因。Bcl-2(B cell leukemia /lymphoma-2)基因是首先在大量Ｂ细胞白血病和滤泡性淋巴瘤的研究中由t(14;18)染色体易位断裂部位克隆到的。Bcl-2蛋白表达于核外膜、线粒体膜及内质网膜，具有独特的序列，与其它原癌基因产物无真正的同源性。目前认为肿瘤的发生、发展是由于多重突变使细胞的有丝分裂机制激活和凋亡机制失活所致。研究表明，凋亡在生理状态下在消除体内不需要的细胞和异常的细胞中起着重要作用，这有利于保持体内组织的动态平衡。细胞凋亡的被抑制，这在多步骤肿瘤发生的早期，可保护已转化的细胞免于凋亡而继续存活，这不仅有利于已转化细胞的继续增殖，并且也有利于异常基因的进一步积聚和进一步诱发基因的不稳定性，促使细胞的继续转化，有利于肿瘤的发生和发展。已证明bcl-2基因是最重要的抑制肿瘤细胞凋亡的基因， bcl-2基因的过度表达并不影响细<WP=53>胞增殖和加速细胞分裂，而是通过阻止细胞凋亡的发生，延长肿瘤细胞生存。有研究报道，bcl-2癌蛋白在生理和肿瘤条件下通过抑制细胞凋亡而使之得以生存，肿瘤细胞中高表达的bcl-2基因可促进肿瘤生长。因此，抑制凋亡的bcl-2基因与促进细胞增生的癌基因在肿瘤形成上具有同样重要的意义。Bcl-2的过度表达不仅与淋巴造血组织肿瘤的发生发展相关，而且在非淋巴造血组织肿瘤的发生发展中也起着重要作用，包括宫颈癌、肺癌、前列腺癌、鼻咽癌和神经母细胞瘤中发现bcl-2 也有所表达。本文用免疫组化方法对14例慢性宫颈炎组织、44例CIN、28例CSC组织进行了bcl-2蛋白表达测定，观察宫颈上皮内瘤样病变、宫颈鳞状细胞癌中bcl-2蛋白表达情况，结果采用χ2检验及Fisher’s精确检验方法统计，以探讨该基因在宫颈癌发生发展中的意义，以明确bcl-2在宫颈癌变各阶段中的作用可为临床判定分期、判断预后提供参考，为今后从细胞动力学角度治疗、预防肿瘤开辟新途径。 免疫组化结果显示:宫颈炎症组织中bcl-2阳性物质主要分布在基底层；宫颈不典型增生组织的阳性细胞主要分布在基底层，其中少部分表层细胞也有阳性表达，但多为单个细胞的表达；宫颈癌组织中bcl-2阳性细胞分布无一定规律性，可呈片状、巢状或灶状分布，癌细胞中存在不同程度和范围的不均一的棕黄深浅染色区。Bcl-2阳性细胞的着色部位主要存在于细胞浆内。Bcl-2蛋白在宫颈炎症、CIN（包括CINI、II、Ⅲ级）、CSC中的表达分别为7.14%，36.36%，71.43%，三者间比较差异显著<WP=54>（P<0.05）；CIN中bcl-2的表达与炎症相比差异显著(Ｐ<0.05)；CSC中bcl-2的表达与炎症相比差异显著(Ｐ<0.05)，CSC中bcl-2的表达与CIN相比差异显著(Ｐ<0.05)。CIN中CINⅢ的bcl-2阳性表达与炎症相比有统计学差异(Ｐ<0.05)；而CINI、CINII和炎症相比无统计学差异(Ｐ>.05)。CINⅢ中bcl-2阳性表达和CINII比较差异显著(Ｐ<0.05)；CINⅢ和CINI比较亦有显著差异(Ｐ<0.05)，而CINI和CINII比较则无显著差异(Ｐ>.05)。Bcl-2蛋白在宫颈癌各级组织学分型及临床病理期别及有无淋巴结转移的病例中表达无显著差异。Bcl-2蛋白在CINI、CINII中表达分别为9.09%和8.23%，无统计学差异。我们得出结论，bcl-2基因的过度表达在宫颈癌的发生和发展中起重要作用，可能为肿瘤发生的早期事件。其机制可能与bcl-2的过度表达可抑制细胞的凋亡有关。本组研究中，bcl-2表达与组织学分级、临床分期、淋巴结转移因素无相关性，说明bcl-2在宫颈癌发生的早期起重要作用。有研究发现bcl-2蛋白表达率在高分化鳞癌中最高，低分化鳞癌中最低，但另有研究认为非角化型宫颈鳞癌中bcl-2阳性率高于角化型（P<0.01），这二者结论相反，我们的研究结果中高分化鳞癌bcl-2表达率为80.00%，低分化鳞癌中为66.67%，二者无统计学差异，我们的研究样本例数较少，宜采用大样本明确bcl-2表达与组织学分级的相关性。Tjalma 等的研究显示，在宫颈癌0～IV期中bcl-2蛋白表达依次减低，Tang 等的研究也支持这一结论。至于在宫颈癌的晚期阶段bcl-2表达下降，其机制至今尚不明了，可能是因为肿瘤的发生进展是多基因多步骤共同作用的结果，在宫颈<WP=55>癌的晚期因涉及多个癌基因及抑癌基因的改变，某些致癌因子可能下调了bcl-2的表达。另有研究结果显示，bcl-2蛋白的过度表达在宫颈癌临床Ⅲ期明显高于临床Ⅱ期(Ｐ<0.05)，提示bcl-2的过表达与宫颈癌的临床进程有关，但我们的结果表明bcl-2蛋白的表达与临床分期无相关性。目前国内外对bcl-2与临床分期及病理分型的关系尚无定论，有待于进一步研究。Bcl-2对淋巴结转移的影响在Tjalma 等的?