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CD177基因编码两个同源蛋白NB1和PRV-1,这两个蛋白之间只存在四个氨基酸的差异。CD177是糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定的细胞膜蛋白。目前与之相关的文献研究只有170篇左右。CD177是中性粒细胞表面蛋白,临床上为骨髓增生性疾病的诊断标志。目前CD177与癌症的相关报道仅有两篇,CD177的缺失与结肠癌以及胃癌的预后有密切关系。我们构建了CD177基因缺失小鼠,利用同源重组技术将CD177基因的外显子用LadZ和N.eo标记基因取代,达到敲除CD177的目的。CD177基因敲除的主要表型为外周血中性粒细胞,巨噬细胞含量显著降低。在金黄色葡萄球菌皮肤感染模型中,CD177敲除可引起皮肤感染部位中性粒细胞聚集能力降低。重要的是,CD177基因敲除可影响雌性小鼠的乳腺发育,增加乳腺basal细胞的比例。经过一系列生物信息学分析之后发现CD1 177在basal细胞引起的肿瘤当中的表达量低于在luminal细胞引起的肿瘤。此外,CD177的缺失可以引起病人术后无转移存活时间缩短。ONCOMINE在线分析发现,CD177的缺失发生在多种恶性肿瘤当中,包括宫颈癌,前列腺癌,结肠癌以及白血病。以上结果均显示CD177是潜在的肿瘤形成和转移的抑制基因。我们分析了两个不同的临床数据库Affymetrix GSE2603 (n=81), GSE2034(n=255),发现CD177的表达与术后无转移存活密切相关。同时,人乳腺癌组织石蜡切片的IHC染色发现,CD177在正常的乳腺导管的luminal细胞表达量高于basal细胞,,并且有很强的细胞膜染色。而在附近的乳腺癌细胞中,CD177染色较弱。为了研究CD177在乳腺癌中的作用,我们首先用Real-TimePCR分析了16对乳腺癌临床样本的正常乳腺组织与乳腺癌组织中CD177mRNA水平,结果表明,将近70%的样本乳腺癌组织中的CD177mRNA表达量下降。随后我们比较了人乳腺癌细胞系和正常的乳腺上皮细胞HMLE当中的CD1177mRNA水平,同样发现大于80%的乳腺癌细胞系中的CD177mRNA也降低。构建了CD 177 shRNA,对小鼠乳腺癌细胞4T07用慢病毒载体进行了CD177基因沉默。发现沉默CD177基因可以促进小鼠乳腺癌细胞体外的3D培养时的克隆形成,并在Balb/C小鼠移植模型中促进肿瘤生长以及肺转移。在人乳腺癌细胞中用Myc-tag CD177 pCDNA4.0进行转染,发现过表达CD177能够抑制人乳腺癌细胞体外增殖以及3D培养时的克隆形成能力,以及裸鼠移植模型中移植乳腺肿瘤的生长。为了进一步研究CD177的作用机制,我们使用Myc抗体对CD177过表达的乳腺癌细胞系SKBR3免疫共沉淀,将拉下的蛋白进行质谱分析,发现了CD1177与4个糖酵解酶相互作用：GAPDH, PFKl, aldolase A, enolase,显示CD177可能与癌细胞糖酵解途径相关。Real-Time PCR分析发现相关糖酵解酶在过表达乳腺细胞中mRNA水平均下降。葡萄糖消耗试验发现,过表达CD177可减少癌细胞葡萄糖消耗,沉默CD177可增加乳腺癌细胞葡萄糖消耗,进而发现CD177通过影响癌细胞的糖代谢途径来影响其生长。