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目的：观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemicbraindamage，HIBD)后海马脑源性HIF-1α、EPO阳性细胞的表达变化。
方法：实验一：1、新生7日龄S-D大鼠建立HIBD模型；2、分组：正常对照组、单纯缺氧组、单纯缺血组、缺氧缺血组；3、组织病理学检查观察HIBD后脑细胞凋亡与坏死情况；4、免疫组织化学观察各组不同时间点海马CA1区EPO、HIF-1α阳性细胞的表达；5、WesternBlot进一步验证海马EPO表达。实验二：1、新生7日龄S-D大鼠建立低氧诱导模型：2、分组：常氧组、低氧诱导组；3、组织病理学观察低氧诱导不同时间后细胞凋亡与坏死情况；4、免疫组织化学观察低氧诱导不同时间后海马齿状回HIF-1α阳性细胞的表达。
结果：EPO免疫组化：计算HIBD后复氧1h、6h、16h、1d、3d、7d后海马CA1区EPO阳性细胞数。正常对照组：EPO阳性细胞计数分别为：23±5、26±8、24±6、22±5、27±6、28±7，各时间点无明显差异(F=1.185，p>0.1)；单纯缺氧组：EPO刚性细胞计数分别为：132±13、237±42、366±43、284±31、267±41、250±43，各时间点差异显著(F=33.57，p<0.001)，与正常组比较差异有统计学意义(q=32.06，p<0.001)；单纯缺血组：EPO阳性细胞计数分别为：86±7、136±9、293±26、238±27、218±16、209±14，各时间点差异显著(F=133.6，p<0.001)，与正常组比较差异有统计学意义(q=23.84，p<0.001)；缺氧缺血组：EPO阳性细胞计数分别为：252±38、300±25、576±56、392±29、362±27、305±48，各时间点差异显著(F=69.75，p<0.001)，以16h最高，与正常组比较差异有统计学意义(q=47.12，p<0.001)。EPOWesternBlot：HIBD后1h、6h、16h、1d、3d、7d，正常对照组：各时间点EPO蛋白的表达儿乎测不出；缺氧缺血组：EPO蛋白的表达于6h即明显升高，至16h达到高峰，与该组总体比较，差异有统计学意义(t=3.31，p<0.05)，之后开始下降，至7d时仍高于1h。HIF-1α免疫组化：HIBD模型各组和低氧诱导模型的常氧组脑的各部位均未观察到HIF-1α的免疫反应性；低氧诱导0.5h、1h、2h、3h、5h后海马齿状回HIF-1α阳性细胞数分别为：10.13±1.89、12.25±2.71、17.88±1.46、22.25±1.46、20.88±2.90，各组差异有统计学意义(F=43，41，p<0.05)，以持续低氧3h达高峰。
结论：1、新生大鼠HIBD后内源性神经保护剂EPO的分泌增加：2、脑源性EPO高表达时间以HIBD后16h增加最显著，1d后开始下降，先于神经发生高峰；3、新生大鼠低氧诱导转录因子HIF-1α表达增加，以持续低氧3h最显著；4、HIBD后HIF-1α发挥氧稳态平衡的主要调节基因作用；5、HIBD后神经发生上调推测是由于内环境变化引起转录因子HIF-1α激活，触发靶分子EPO的表达。