应用化疗药后兔肝损害的二维超声、ARFI、检验及病理对照研究

来源 :河北大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:woailzm002
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目的:观察应用顺铂联合长春瑞滨后兔肝脏的超声表现、ARFI测定值、实验室检验及病理改变多方面变化,比较用药后肝损害的情况,重点观察是否形成脂肪肝及肝纤维化。探讨实验室检验指标(肝功及血脂)和ARFI测定值对于诊断肝损害的应用价值。方法:选取雄性新西兰大耳白兔40只,采用简单随机抽样将白兔分为普通饲料组(A组)、高脂饲料组(B组)、顺铂+长春瑞滨组(C组)、顺铂+长春瑞滨+高脂饲料(D组),每组分别为10只纳入实验。用药前抽取兔静脉血测量肝功和血脂,并对兔肝进行常规超声及超声声辐射力脉冲成像检查得到ARFI测定值。间断应用化疗药6个周期后再次行以上检查,比较用药前后的AST、ALT、TC、TG、ARFI测定值及超声图像的变化,最后取兔肝做病理标本并应用病理分级。结果:肝功用药前后A组AST、ALT、TC、TG差异均无统计学意义(P值均>0.05),B组、C组和D组用药后AST和ALT均较用药前升高(t=22.806、23.994、54.386,P值均<0.001);用药后AST水平D组>C组>B组;用药后ALT水平D组>B组>C组;用药后AST、ALT水平B、C、D组均>A组(F=791.103、1770.811,P值均<0.001)。血脂用药前后A组和C组TC、TG差异均无统计学意义(P值均>0.05),B组和D组用药后TC、TG均较用药前升高(t=458.132、418.561、10.964、10.514,P值均<0.001);用药后TC水平B组>D组且均高于C组和A组,C组和A组无明显差异;用药后TG水平D组和B组均高于C组和A组(F=2.494、74.844,P值均<0.001),B组和D组无明显差异,C组和A组无明显差异。ARFI测定值用药前后A组差异无统计学意义(P值>0.05),B组、C组和D组用药后较用药前均增加(t=16.733,11.571,18.156,P值均<0.001);用药后D组>B组>C组且均高于A组(F=115.679,P值<0.001)。超声表现用药后A组超声图像未见明显异常;B组超声图像显示肝脏体积稍增大、形态饱满,包膜光滑,实质回声密集增强、尚均匀,胆管壁及门脉管壁回声稍增强,类似轻度脂肪肝的表现;C组肝脏体积正常,包膜不光滑,实质回声增粗,不均匀,胆管壁及门脉管壁回声增强;D组肝脏体积稍大,形态饱满,包膜不光滑,实质回声密集增粗、增强,胆管壁及门脉管壁回声增强,有脂肪肝并弥漫性肝损害的声像图表现。病理用药后,A组肝细胞形态结构正常未见明显的细胞坏死,B组可见大量的肝细胞脂肪变性,C组可见肝细胞水肿,轻微散在的脂肪变性,汇管区、小血管壁及小胆管壁炎细胞浸润、少许淤血及淤胆,点状坏死及纤维化等。D组除C组的病理变化,另有大量细胞脂肪变性,还可见数量不等的再生结节。按照病理学分级将上述各组病理结果分类,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析显示:TC、TG两种指标对于有无轻度以上肝纤维化,差异无统计学意义,(p>0.05);ARFI测定值、AST、ALT对于诊断轻度肝纤维化的曲线下面积(AUC)分别为0.863(95%可信区间0.744~0.981)、0.835(95%可信区间0.708~0.962)、0.835(95%可信区间0.704~0.966),ARFI测定值、AST、ALT的截断值分别为1.4、68.685、90.795,敏感性分别为71.4%、85.7%、57.1%,特异性分别为88.5%;76.9%、96.2%。结论:1、应用化疗药可对肝脏造成不同程度损害,但超声上不会出现明显的脂肪肝表现,临床上出现的所谓“化疗性脂肪肝”主要是由过量高脂营养物质引起。2、高脂饮食导致TC、TG升高易引起肝功异常加重肝损害。3、声辐射力脉冲成像(ARFI)测定值对评估肝损害有较高应用价值,值得在临床上推广。4、实验室检验指标AST、ALT对评估肝损害具有较高的诊断价值。
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